IL-1家族是最早被描述的細胞因子家族之一，在免疫系統(tǒng)中起信號調(diào)節(jié)和細胞通訊作用。它們通過四種不同的異質(zhì)二聚體受體復(fù)合物介導(dǎo)其效應(yīng)，這些受體復(fù)合物一旦被激活，便會啟動由NF-κB和MAPK依賴的細胞內(nèi)促炎信號傳導(dǎo)通路，推動固有和適應(yīng)性炎癥反應(yīng)。

成員及結(jié)構(gòu)

IL-1家族由8種激動配體和3種特異性受體拮抗劑組成：

激動配體：IL-1α、IL-1β、IL-18、IL-33、IL-36α、IL-36β、IL-36γ、IL-37。

受體拮抗劑：IL-1Ra、IL-36Ra、IL-38。

這些受體包括特定的配體結(jié)合鏈，如IL-1R1、IL-33R（ST2）、IL-18Rα和IL-36R。與配體相互作用后，IL-1R1、IL-33R和IL-36R會招募IL-1R輔助蛋白（IL-1RAcP），而IL-18R則招募IL-18Rβ鏈。

功能及作用機制

1. 免疫細胞調(diào)節(jié)：IL-1作用于多種免疫細胞（如中性粒細胞、T細胞、B細胞等），在病原體入侵時充當“警報信號”，吸引免疫細胞遷移至感染部位。

2. 局部炎癥反應(yīng)：IL-1通過增加毛細血管的通透性，使免疫細胞更容易滲出血管并到達感染部位，促進局部炎癥反應(yīng)。

3. 全身反應(yīng)：IL-1進入血液后可作用于肝臟，誘導(dǎo)急性期蛋白（如C反應(yīng)蛋白CRP、TNF-α、IL-6等）的生成，引發(fā)發(fā)熱、T細胞激活和抗病原體反應(yīng)，進一步增強全身性免疫防御。

此外，IL-1家族的成員在腫瘤學(xué)、過敏反應(yīng)等方面也具有重要作用。例如，IL-1β在腫瘤微環(huán)境中可增強腫瘤血管的通透性，支持腫瘤血管生成，為腫瘤細胞提供充足的營養(yǎng)和氧氣；IL-33在激活肥大細胞和嗜堿性粒細胞方面具有重要作用，可促使這些細胞分泌組胺和IL-4等過敏性炎癥介質(zhì)。

信號傳導(dǎo)機制

IL-1家族的信號傳導(dǎo)主要依賴于與特定受體的結(jié)合。一旦與受體結(jié)合，便會啟動下游信號傳導(dǎo)通路，如NF-κB和MAPK通路。這些通路進一步激活促炎性基因的表達，包括前列腺素、基質(zhì)金屬蛋白酶等，推動細胞外基質(zhì)重塑和炎癥介質(zhì)的生成。