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JANEX-1

MCE 國(guó)際站：JANEX-1

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-15508

CAS：202475-60-3

Synonyms：WHI-P131; Jak3 inhibitor I

純度：99.84%

存儲(chǔ)條件：Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 2 years -20°C 1 year

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：JANEX-1 (WHI-P131) 是一種有效的特異性 JAK3 抑制劑，Ki 為 2.3 μM，IC50 為 78 μM，JANEX-1 不抑制 JAK1 和 JAK2。

生物活性：JANEX-1 (WHI-P131) 是一種有效且特異性的 JAK3 抑制劑（估計(jì) K_i=2.3 μM）。 JANEX-1 (WHI-P131) 顯示出有效的 JAK3 抑制活性（IC₅₀ 為 78 μM），不抑制 JAK1 和 JAK2。 IC50 和目標(biāo)：Ki：2.3 μM (JAK3)^[1]
IC50：78 μM (JAK3)^[1] 體外： JANEX-1 (WHI-P131) 顯示出有效的 JAK3 抑制活性（IC₅₀ 為 78 μM），不抑制 ZAP/SYK 家族 JAK1 和 JAK2酪氨酸激酶 SYK、TEC 家族酪氨酸激酶 BTK、SRC 家族酪氨酸激酶 LYN 或受體家族酪氨酸激酶胰島素受體激酶，即使?jié)舛雀哌_(dá) 350 μM。 JANEX-1 在表達(dá) JAK3 的人白血病細(xì)胞系 NALM-6 和 LC1;19 中誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，但在黑色素瘤 (M24-MET) 或鱗狀細(xì)胞癌 (SQ20B) 細(xì)胞中沒有。 WHI-P131 抑制 JAK3 陽(yáng)性白血病細(xì)胞系 DAUDI、RAMOS、LC1;19、NALM-6、MOLT-3 和 HL-60（但不抑制 JAK3 陰性 BT-20 乳腺癌、M24-MET 黑色素瘤）的克隆生長(zhǎng)，或 SQ20B 鱗狀癌細(xì)胞系）以濃度依賴性方式。 WHI-P131 以濃度依賴性方式抑制克隆形成，NALM-6 細(xì)胞的 EC₅₀ 為 24.4 μM，DAUDI 細(xì)胞為 18.8 μM。在 100 μM 時(shí)，WHI-P131 抑制這些白血病細(xì)胞系的體外集落形成 >99%。相反，JANEX-1 不抑制 JAK3 陰性 M24-MET 黑色素瘤或 SQ20B 鱗狀癌細(xì)胞系的克隆形成^[1]。 體內(nèi)： JANEX-1 的給藥劑量范圍為 5 至 100 mg/kg。 CPK 活性評(píng)估揭示了劑量反應(yīng)曲線，有效劑量 50 (ED₅₀) 值為 7.44 mg/kg。接受 JANEX-1 的小鼠顯示 CPK 和 LDH 水平顯著降低。此外，與 I/R 手術(shù)小鼠 (65.64±3.76%) 相比，JANEX-1 治療小鼠的梗塞面積 (30.16±2.79%) 顯著減少^[2]。 JANEX-1（WHI-P131）吸收迅速，達(dá)到最大血漿JANEX-1濃度（t_max）的時(shí)間為24.7±1.7 min。 JANEX-1 被快速消除，消除半衰期為 45.6±5.5 分鐘。盡管預(yù)測(cè)的最大血漿 JANEX-1 濃度為 10.5 ± 0.8 μM，僅為相同推注劑量靜脈注射后 C_max 的一半，但 ip 生物利用度為 94.6%，全身暴露水平（即 AUC）與靜脈注射后觀察到的結(jié)果非常相似（17.1±2.2 μM?h 對(duì)比 18.1±1.2 μM?h）^[3]。

體外：JANEX-1 (WHI-P131) 顯示出有效的 JAK3 抑制活性 (IC50 為 78 μM)，不抑制 JAK1 和 JAK2、ZAP/SYK 家族酪氨酸激酶 SYK、TEC 家族酪氨酸激酶BTK、SRC 家族酪氨酸激酶 LYN 或受體家族酪氨酸激酶胰島素受體激酶，即使?jié)舛雀哌_(dá) 350 μM。JANEX-1 在表達(dá) JAK3 的人白血病細(xì)胞系 NALM-6 和 LC1；19 中誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，但在黑色素瘤 (M24-MET) 或鱗狀細(xì)胞癌 (SQ20B) 細(xì)胞中沒有。WHI-P131 以濃度依賴性方式抑制 JAK3 陽(yáng)性白血病細(xì)胞系 DAUDI、RAMOS、LC1；19、NALM-6、MOLT-3 和 HL-60 (但不抑制 JAK3 陰性 BT -20 乳腺癌、M24-MET 黑色素瘤) 的克隆生長(zhǎng)，或 SQ20B 鱗狀癌細(xì)胞系)。WHI-P131 以濃度依賴性方式抑制克隆形成，NALM-6 細(xì)胞的 EC50 為 24.4 μM，DAUDI 細(xì)胞為 18.8 μM。在 100 μM 時(shí)，WHI-P131 抑制這些白血病細(xì)胞系的體外集落形成 >99%。相反，JANEX-1 不抑制 JAK3 陰性 M24-MET 黑色素瘤或 SQ20B 鱗狀癌細(xì)胞系的克隆形成[1]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

體內(nèi)：JANEX-1 的給藥劑量范圍為 5 至 100 mg/kg。CPK 活性評(píng)估揭示了劑量反應(yīng)曲線，有效劑量 50 (ED50) 值為 7.44 mg/kg。接受 JANEX-1 的小鼠顯示 CPK 和 LDH 水平顯著降低。此外，與 I/R 手術(shù)小鼠 (65.64±3.76%) 相比，JANEX-1 處理小鼠的梗塞面積 (30.16±2.79%) 顯著減少[2]。JANEX-1 (WHI-P131) 吸收迅速，達(dá)到最大血漿 JANEX-1 濃度 (tmax) 的時(shí)間為 24.7±1.7 min。JANEX-1 被快速消除，消除半衰期為 45.6±5.5 分鐘。盡管預(yù)測(cè)的最大血漿 JANEX-1 濃度為 10.5 ± 0.8 μM，僅為相同推注劑量靜脈注射后 Cmax 的一半，但腹腔注射；生物利用度為 94.6%，全身暴露水平 (即 AUC) 與靜脈注射后觀察到的結(jié)果非常相似 (17.1±2.2 μM?h 對(duì)比 18.1±1.2 μM?h)[3]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：使用無(wú)病原體的 8 周齡雄性 JAK3-/- (129S4-Jak3tm1Ljb) 和 C57BL/6 J 小鼠。在缺血前 1 小時(shí)，以 20 mg/kg 的劑量（腹膜內(nèi)）給小鼠注射 JANEX-1。大鼠[3] 將雄性 Lewis 大鼠分成兩個(gè)實(shí)驗(yàn)組，每組五只，通過陰莖背靜脈靜脈注射或腹腔注射單次 3.3 mg/kg 劑量的 JANEX-1。用甲氧氟烷麻醉大鼠，在靜脈注射前和注射后 5、10、30 分鐘和 1、1.5、2、3、4 和 6 小時(shí)或腹腔注射后 5、10、15、30 和 45 分鐘和 1、1.5、2、3、4、5 和 7 小時(shí)從大鼠尾靜脈采集血液樣本 (0.2 mL)。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：以下細(xì)胞系用于各種生物測(cè)定：NALM-6（前 B 細(xì)胞 ALL）、LC1；19（前 B 細(xì)胞 ALL）、DAUDI（B 細(xì)胞 ALL）、RAMOS（B 細(xì)胞 ALL）、MOLT-3（T 細(xì)胞 ALL）、HL60（急性髓性白血病）、BT-20（乳腺癌）、M24-MET（黑色素瘤）、SQ20B（鱗狀細(xì)胞癌）和 PC3（前列腺癌）。這些細(xì)胞系在培養(yǎng)中維持。將細(xì)胞以 50×104 細(xì)胞/孔的密度接種在含有不同濃度 JANEX-1（0.1、0.2、0.3、0.4 和 0.5 nM）的處理培養(yǎng)基中的六孔組織培養(yǎng)板中，并在 37°C 的加濕 5% CO2 環(huán)境中孵育 24-48 小時(shí)。使用 ApopTag 凋亡檢測(cè)試劑盒[1] 通過原位 TdT 介導(dǎo)的 dUTP 末端標(biāo)記法檢查 JANEX-1 處理后的細(xì)胞凋亡變化。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

銷售產(chǎn)品：8-Gingerol  | Sulfamethoxazole  | Siponimod  | RS 09  | Sodium zirconium cyclosilicate  | Motixafortide  | (±)-N-3-Benzylnirvanol  | Phosphorylcholine  | SPDB  | Limonin

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Sudbeck EA, et al. Structure-based design of specific inhibitors of Janus kinase 3 as apoptosis-inducing antileukemic agents. Clin Cancer Res. 1999 Jun;5(6):1569-82.
[2]. Oh YB, et al. Inhibition of Janus activated kinase-3 protects against myocardial ischemia and reperfusion injury in mice. Exp Mol Med. 2013 May 17;45:e23
[3]. Uckun FM, et al. In vivo toxicity and pharmacokinetic features of the janus kinase 3 inhibitor WHI-P131 [4-(4'hydroxyphenyl)-amino-6,7- dimethoxyquinazoline. Clin Cancer Res. 1999 Oct;5(10):2954-62.
[4]. Xia F, et al. IL4 (interleukin 4) induces autophagy in B cells leading to exacerbated asthma. Autophagy. 2018;14(3):450-464.