五月婷网站,av先锋丝袜天堂,看全色黄大色大片免费久久怂,中国人免费观看的视频在线,亚洲国产日本,毛片96视频免费观看

MCE 的所有產(chǎn)品僅用作科學(xué)研究或藥證申報(bào)，我們不為任何個人用途提供產(chǎn)品和服務(wù)。

MCE 國際站：Binimetinib

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：606143-89-9

純度：0.995

貨號：HY-15202

中文名稱：比美替尼

Synonyms：比美替尼; MEK162; ARRY-162; ARRY-438162

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 1 年 -20°C 6 個月

運(yùn)輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Binimetinib (MEK162) 是口服和選擇性的 MEK1/2 抑制劑， Binimetinib (MEK162) 抑制 MEK，IC50 為 12 nM。

體外：在 MCF7 細(xì)胞中，RSK3 或 RSK4 表達(dá)會降低單獨(dú)使用任何 PI3K 抑制劑治療的反應(yīng)。然而，PI3K 抑制劑與 Binimetinib (MEK162) 或 BI-D1870 的組合完·全逆轉(zhuǎn)了 RSK 表達(dá)細(xì)胞的耐藥性[2]。Binimetinib (MEK162) 阻斷所有 HRAS 突變細(xì)胞系中的基礎(chǔ) ERK 磷酸化。在蛋白質(zhì)印跡實(shí)驗(yàn)中，RAD001 和 AZD6244/MEK162 的組合比單獨(dú)使用 RAD001 更能抑制 S6 激酶。RAD001 和 AZD6244/MEK162 的組合也比單獨(dú)使用 RAD001 更能抑制 HRAS 突變細(xì)胞中的細(xì)胞生長。Binimetinib (MEK162) 與 RAD001 的協(xié)同作用比 AZD6244 更強(qiáng)[3]。 MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：在兩種動物模型中，使用 Binimetinib (ARRY-438162) 治療均可劑量相關(guān)地降低疾病嚴(yán)重程度。在 CIA 模型中，ARRY-438162 在 1 和 3 mg/kg 時可抑制踝關(guān)節(jié)直徑增加 27% 和 50%，而布洛芬的抑制率為 46%。當(dāng)與布洛芬聯(lián)合使用時，同樣的兩種劑量分別可產(chǎn)生 74% 和 72% 的抑制率。踝關(guān)節(jié)顯微鏡檢查顯示，Binimetinib (ARRY-438162) 在 1 和 3 mg/kg 時可顯著抑制病變（炎癥、軟骨損傷、血管翳形成和骨吸收）32% 和 60%，而單獨(dú)使用布洛芬治療可產(chǎn)生 17% 的抑制率，與對照組無明顯差異。當(dāng)這兩種劑量的 Binimetinib (ARRY-438162) 與布洛芬聯(lián)合使用時，關(guān)節(jié)破壞的抑制率分別為 54% 和 77%。在 AIA 中，3 和 10 mg/kg 的 Binimetinib (ARRY-438162) 可抑制 AIA 踝關(guān)節(jié)直徑 11% 和 34%，而 MTX 的抑制率為 33%。當(dāng)與 MTX 聯(lián)合使用時，3 和 10 mg/kg 的 Binimetinib (ARRY-438162) 可抑制 55% 和 71%。對踝關(guān)節(jié)炎癥和骨吸收的顯微鏡檢查也顯示，與單獨(dú)使用任何一種化合物相比，其療效有所提高[1]。當(dāng) Binimetinib (MEK162) 與 BEZ235 聯(lián)合使用時，腫瘤生長顯著減少 (P=0.01)。抗腫瘤活性的增加伴隨著磷酸化 ERK 和磷酸化 S6 染色的減少。 mTOR 活性的直接靶標(biāo)磷酸化 4EBP1 染色未觀察到顯著變化[2]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動物實(shí)驗(yàn)：小鼠[2] 使用六周齡雌性無胸腺裸鼠 Foxn1nu。小鼠每天通過口服管飼法接受安慰劑、BEZ235、BKM120、MK-2206 或 Binimetinib (MEK162) 治療一次。BEZ235 (25-30 mg/kg，6IW [6 天用藥 1 天停藥]) 和 BKM120 (30 mg/kg，6IW) 溶于 10% NMP-90% PEG 中，新鮮配制，并在 30 分鐘內(nèi)給藥。MK-2206 (100 mg/kg，3IW) 配制在 30% Captisol 中，Binimetinib (MEK162) (6 mg/kg，BID) 配制在 0.5% Tween-80、1% 羧甲基纖維素中。對于腫瘤生長研究，小鼠的治療時間為 7-24 天，具體取決于異種移植模型和治療方案。每周 3 次用卡尺測量腫瘤異種移植，并使用以下公式確定腫瘤體積：（長度×寬度2）×（π/6）。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時，用 1.5% 異氟烷-空氣混合物麻醉動物并通過頸椎脫位殺死動物。最后一次給藥后 2 小時切除腫瘤。大鼠[1] 大鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎 (CIA) 和大鼠佐劑誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎 (AIA) 模型用于確定在亞急性炎癥環(huán)境中的療效。在 CIA 研究中，對已確診疾病且通過注射 II 型膠原誘導(dǎo)的大鼠用 0.3、1 或 3 mg/kg ARRY-438162（PO，BID）治療 6 天，同時聯(lián)合或不聯(lián)合 30 mg/kg 布洛芬（PO，QD）。體重和踝部直徑用于監(jiān)測第 0-7 天的疾病進(jìn)展。AIA 模型是通過在第 0 天在 FCA 中注射脂質(zhì)胺來誘導(dǎo)的。AIA 大鼠從第 8 天開始接受 1、3 或 10 mg/kg Binimetinib (ARRY-438162) (PO, QD) 治療，持續(xù) 6 天，可添加或不添加 0.05 mg/kg CL14377 (PO, QD)，在第 0-13 天給藥。在第 7-14 天監(jiān)測疾病進(jìn)展，測量爪子直徑和體重。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：將感染的 MCF7 細(xì)胞接種于 12 孔板 (2×104) 中。24 小時后，用 BEZ235 (100 或 200 nM)、BKM120 (0.75 或 1 μM)、GDC-0941 (1 μM) 或 MK2206 (2 μM) 單獨(dú)處理細(xì)胞，或與 Binimetinib (MEK162) (1 μM)、BI-D1870 (10 μM) 或 AZD6244 (1 μM) 組合處理細(xì)胞，如文中所示。用 4% 戊二醛或甲醇固定細(xì)胞，在 H2O 中洗滌細(xì)胞兩次，用 0.1% 結(jié)晶紫染色細(xì)胞，從而定量細(xì)胞數(shù)量。隨后用 10% 乙酸提取染料，并測定其吸光度 (570 nm)。生長曲線重復(fù)三次。 CellTiter-Glo 的活力測定方法是將 2,000 個細(xì)胞接種在 96 孔板中，在 24 小時后加入藥物，并在加入藥物后 4 至 5 天進(jìn)行測定。通過流式細(xì)胞術(shù)定量細(xì)胞周期和亞二倍體凋亡細(xì)胞。簡而言之，用 PBS 清洗細(xì)胞，在冷的 70% 乙醇中固定，然后用碘化丙啶染色，同時用 RNase 處理。使用 Cell Quest 軟件 [2] 在 FACScalibur 流式細(xì)胞儀中對亞 G1 細(xì)胞進(jìn)行定量分析。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：MEK 12 nM (IC50) Autophagy

熱銷產(chǎn)品：Efavirenz  | Pyrroloquinoline quinone (disodium salt)  | Daxdilimab  | GSK467  | 5-FAM  | Peimine  | KR-33493  | DCZ0415  | Caffeic acid  | Halicin

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. J Pheneger, et al. 2006, ACR Annual Scientific Meeting. Abst 794.

[2]. Serra V, et al. RSK3/4 mediate resistance to PI3K pathway inhibitors in breast cancer. J Clin Invest, 2013, 123(6), 2551-2563.

[3]. Kiessling MK, et al. Mutant HRAS as novel target for MEK and mTOR inhibitors. Oncotarget. 2015 Dec 8;6(39):42183-96.

[4]. Cheng H, et al. PIK3CA(H1047R)- and Her2-initiated mammary tumors escape PI3K dependency by compensatory activation of MEK-ERK signaling. Oncogene. 2016 Jun 9;35(23):2961-70.

[5]. Seip K, et al. Fibroblast-induced switching to the mesenchymal-like phenotype and PI3K/mTOR signaling protects melanoma cells from BRAF inhibitors. Oncotarget. 2016 Apr 12;7(15):19997-20015.