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Pevonedistat hydrochloride

MCE 國際站：Pevonedistat hydrochloride

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-10484

CAS：1160295-21-5

Synonyms：MLN4924 hydrochloride

純度：0.9926

存儲(chǔ)條件：4°C,密封保存，遠(yuǎn)離潮濕 *溶劑中：-80°C, 1年; -20°C, 6個(gè)月（密封保存，遠(yuǎn)離潮濕）

運(yùn)輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Pevonedistat hydrochloride (MLN4924 hydrochloride) 是一種有效，選擇性的 NEDD8 活化酶 (NEDD8-activating enzyme) 抑制劑，IC50 為 4.7 nM。

體外：Pevonedistat (MLN4924) 是 NAE 的強(qiáng)效抑制劑（半數(shù)最大抑制濃度 (IC50=0.004 μM)，并且相對(duì)于密切相關(guān)的酶 UAE、SAE、UBA6 和 ATG7 (IC50=1.5、8.2、1.8 和 >10 μM) 具有選擇性。Pevonedistat (MLN4924) 處理可抑制培養(yǎng)的 HCT-116 細(xì)胞中的整體蛋白質(zhì)周轉(zhuǎn)。用 Pevonedistat (MLN4924) 處理 HCT-116 細(xì)胞 24 小時(shí)會(huì)導(dǎo)致 Ubc12-NEDD8 硫酯和 NEDD8-cullin 結(jié)合物呈劑量依賴性減少，IC50 為 [1]。Pevonedistat 誘導(dǎo) CLL 細(xì)胞凋亡并避免基質(zhì)介導(dǎo)的耐藥性。Pevonedistat 促進(jìn) CLL 細(xì)胞中 Bim 和 Noxa 的誘導(dǎo)，從而重新平衡Bcl-2 家族成員對(duì)促凋亡 BH3-only 蛋白的作用[2]。Pevonedistat (MLN4924) 可迅速抑制 cullin 1 neddylation，并以劑量和時(shí)間依賴的方式顯著抑制胃癌細(xì)胞的生長和存活以及遷移，并通過轉(zhuǎn)錄激活 E-cadherin 和抑制 MMP-9 顯著抑制遷移[3]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：Pevonedistat (MLN492410，30 或 60 mg/kg，皮下注射) 導(dǎo)致 HCT-116 腫瘤小鼠體內(nèi) NRF2 和 CDT1 的穩(wěn)態(tài)水平隨劑量和時(shí)間增加，并降低正常小鼠組織中的 NEDD8-cullin 水平，如小鼠骨髓細(xì)胞所示。Pevonedistat (MLN4924) 以 30 和 60 mg/kg 的劑量按 BID 方案給藥可抑制腫瘤生長，T/C 值分別為 0.36 和 0.15[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：所有體內(nèi)研究均使用雌性無胸腺 NCR 小鼠。在小鼠右側(cè)皮下接種 2×106 HCT-116 細(xì)胞（或 30-40 mg H522 腫瘤碎片），并用卡尺測(cè)量監(jiān)測(cè)腫瘤生長。當(dāng)平均腫瘤體積達(dá)到約 200 mm3 時(shí)，動(dòng)物皮下注射載體（10% 環(huán)糊精）或 Pevonedistat (MLN4924)。在治療最后一天計(jì)算腫瘤生長抑制率 (T/C)。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：在 6 孔細(xì)胞培養(yǎng)皿中生長的 HCT-116 細(xì)胞用 0.1% DMSO（對(duì)照）或 Pevonedistat（MLN4924）處理 24 小時(shí)。制備全細(xì)胞提取物并通過免疫印跡進(jìn)行分析。為了分析 E2-UBL 硫酯水平，裂解物通過非還原性 SDS-PAGE 分級(jí)，并用 Ubc12、Ubc9 和 Ubc10 多克隆抗體進(jìn)行免疫印跡。為了分析其他蛋白質(zhì)，裂解物通過還原性 SDS-PAGE 分級(jí)，并用以下一抗進(jìn)行探測(cè)：CDT1、p27、geminin、泛素、securin/PTTG 和 p53 的小鼠單克隆抗體或 NRF2、Cyclin B1 和 GADD34 的兔多克隆抗體。分別使用 Ac-KEIEIDIEPTDKVERIKERVEE-酰胺和 Ac-VKYSS(pS)QPEPRT-酰胺作為免疫原，生成針對(duì) NEDD8 和磷酸化 CHK1 (Ser 317) 的兔單克隆抗體。針對(duì) pH3、裂解 PARP 和裂解 caspase 3 的抗體來自 Cell Signaling Technologies。根據(jù)情況使用針對(duì)兔 IgG 或小鼠 IgG 的 HRP 標(biāo)記二抗。使用 ECL 試劑顯色印跡。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：4.7 nM (NAE)[1]

銷售產(chǎn)品：Ajmaline  | Atropine (sulfate monohydrate)  | Melittin (TFA)  | VX-11e  | TCIP 1  | Sonelokimab  | 1-Methyluric acid  | Pyridoxal 5'-?phosphate (monohydrate)  | Prednisone acetate  | Pronethalol

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. J. Claire Godbersen, e tal. The Nedd8-Activating Enzyme Inhibitor MLN4924 Thwarts Microenvironment-Driven NF-κB Activation and Induces Apoptosis in Chronic Lymphocytic Leukemia B Cells.[2]. Soucy TA, et al. An inhibitor of NEDD8-activating enzyme as a new approach to treat cancer. Nature. 2009 Apr 9;458(7239):732-6.[3]. Lan H, et al. Neddylation inhibitor MLN4924 suppresses growth and migration of human gastric cancer cells. Sci Rep. 2016 Apr 11;6:24218.