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本期小 M 在本次促進獎 2 月投稿中為大家精選了 4 篇引用 MCE 產品在神經疾病領域的研究文獻，一起來看下吧！
2024 年 2 月 16 日，南方科技大學卞勁松等人在 Immunity 期刊發(fā)表了Disruption of the Na+/K+-ATPase-purinergic P2X7 receptor complex in microglia promotes stressinduced anxiety 的研究[1]。
該文章研究了小膠質細胞中 Na+/K+-ATP 酶和嘌呤能 P2X7 受體復合物的破壞對應激引起的焦慮的影響。
? 研究發(fā)現(xiàn)：
1) 在生理條件下， Na+/K+-ATP 酶 α1 與 P2X7 受體形成復合物。長期應激或者使用脂多糖加ATP處理會降低小膠質細胞中 Na+/K+-ATP 酶 α1 的膜表達，促進 P2X7 受體的功能，并通過激活 NLRP3 炎癥小體來促進小膠質細胞的炎癥激活。
2) 在長期應激誘導下，小膠質細胞中 Na+/K+-ATP 酶 α1 的全局或條件性缺失會加重焦慮樣行為和神經元過度興奮。
3) 此外，DR5-12D 抗體 (一種穩(wěn)定 NKAα1 膜的單克隆抗體) 可以改善應激引起的焦慮樣行為，并改善小鼠腹側海馬中的神經元過度興奮和神經發(fā)生缺陷。
? 引用 MCE 產品：
2024 年1月16日，浙江大學周民/路靜團隊在 Adv Mater 期刊發(fā)表了Microalgae-Based Hydrogel for Inflammatory Bowel Disease and Its Associated Anxiety and Depression，一種基于微藻的水凝膠 (hydrogel)治療炎癥性腸病 (IBD) 及其相關的焦慮和抑郁癥的研究[2]。
該研究提出了一種口服水凝膠策略 (SP@Rh-gel)，用于共同傳遞螺旋藻 (Spirulina platensis) 和大黃酸 (Rhein)，旨在通過調節(jié)微生物群-腸道-腦軸來治療 IBD 及其相關的焦慮和抑郁。
圖 3. 自組裝微藻/草藥成分水凝膠治療 IBD 及相關焦慮和抑郁[2]。
Rhein 分子通過非共價相互作用自組裝形成納米纖維，并進一步負載 SP 形成具有三維網絡結構的生物活性水凝膠 (SP@Rh-gel)。SP@Rh-gel 在微生物-腸-腦軸上的調節(jié)對 IBD 和 IBD 相關焦慮和抑郁的治療。
? 研究發(fā)現(xiàn)：機制上，SP@Rh-gel 改善了藥物的溶解性、釋放特性和腸道滯留能力，從而顯著提高了口服治療的療效。SP@Rh-gel 通過抑制 NF-κB-caspase-1 信號通路來減少腸道炎癥，并重新平衡被破壞的腸道微生物群落以維持腸道穩(wěn)態(tài)。同時，SP@Rh-gel 保持腸道屏障完整性，減少促炎細胞因子和脂多糖的釋放，并阻止其通過血腦屏障進入海馬體，從而抑制神經炎癥并維持神經可塑性。
此外，在慢性結腸炎小鼠模型中，口服 SP@Rh-gel 顯著緩解了結腸炎癥狀，以及焦慮和抑郁樣行為。
? 引用 MCE 產品：
2024 年 1 月 16 日，
軍醫(yī)大學團隊在 J Extracell Vesicles 期刊 發(fā)表題為Extracellular vesicles from organoid-derived human retinal progenitor cells prevent lipid overload-induced retinal pigment epithelium injury by regulating fatty acid metabolism 的研究。發(fā)現(xiàn)類器官來源的人視網膜祖細胞的細胞外囊泡能夠通過調節(jié)脂肪酸代謝來預防脂質超載引起的視網膜色素上皮損傷。
? 研究發(fā)現(xiàn)：
該研究比較了 hERO-RPCs 衍生的 EVs (hRPC-EVs) 與人類胚胎干細胞衍生的EVs (hESC-EVs) 作為對照的特征。通過深入的蛋白質組學分析發(fā)現(xiàn) hRPC-EVs 和 hESC-EVs 之間存在顯著差異。通過對 EVs 與其源細胞的比較發(fā)現(xiàn)，hRPC-EVs 的蛋白質負載比 hESC-EVs 的選擇性更強。在脂質代謝調節(jié)方面，與 hESC-EVs 相比，hRPC-EVs 具有更低的與細胞增殖相關性，并具有調節(jié)脂質代謝的
能力。研究進一步證實，hRPC-EVs 可以消除脂質沉積，抑制脂毒性和氧化應激，并增強油酸處理的 ARPE-19 細胞的吞噬作用和存活率。
最后，在機制上，研究人員發(fā)現(xiàn) hRPC-EVs 被整合到油酸處理的 ARPE-19 細胞的線粒體網絡中，并增加了線粒體脂肪酸 β-氧化相關蛋白的水平。這表明 hRPC-EVs 通過調節(jié)線粒體脂肪酸代謝來預防脂質超負荷誘導的 RPE 損傷。
? 引用 MCE 產品：
2024 年 1 月 20 日，溫州醫(yī)科大學團隊在 Adv Healthc Mater 期刊發(fā)表了題為 Poly (Betulinic Acid) Nanoparticles Loaded with bFGF Improve Functional Recovery After Spinal Cord Injury 的研究。
bFGF，堿性成纖維細胞生長因子，一種具有抗氧化作用的多能細胞生長因子。體內半衰期短，其治療應用受限。
BA，Betulinic Acid，樺木酸，一種天然抗炎化合物，在本研究中被聚合成聚 (樺木酸) (PBA)，作為 bFGF 的藥物載體。
氧化應激 (OS) 是繼發(fā)性脊髓損傷 (SCI) 的關鍵事件之一。本研究探討了載 bFGF 的 PBA 納米顆粒 (PBA-bFGF NPs) 在 SCI 中的治療作用及其潛在的分子機制。
? 研究發(fā)現(xiàn)：
結果表明，PBA-bFGF NPs 在體內和體外均具有顯著的生物相容性。同時，局部遞送 PBA-bFGF NPs 可增強運動功能恢復、抑制 OS、減輕神經炎癥并減輕 SCI 后的神經元凋亡。此外，結果表明，局部遞送 PBA-bFGF NP 可在 SCI 后激活核因子紅細胞 2 相關因子 2 (Nrf-2) 信號通路。總之，結果表明 PBA-bFGF NP 的局部遞送在 SCI 的治療和管理中具有潛在的治療優(yōu)勢。
? 引用 MCE 產品：
參考文獻：
[1] Huang, Songqiang et al. Disruption of the Na+/K+-ATPase-purinergic P2X7 receptor complex in microglia promotes stress-induced anxiety. Immunity, S1074-7613(24)00044-X. 16 Feb. 2024.
[2] Zhong D, Jin K, Wang R, et al. Microalgae-Based Hydrogel for Inflammatory Bowel Disease and Its Associated Anxiety and Depression. Adv Mater. Published online January 26, 2024.
[3] Gao H,Zeng Y,Huang X,et al.Extracellular vesicles from organoid-derived human retinal progenitor cells prevent lipid overload-induced retinal pigment epithelium injury by regulating fatty acid metabolism.[J].J Extracell Vesicles,2024,1:e12401.
[4] Chen X,Wang B,Zhou Y,et al.Poly (Betulinic Acid) Nanoparticles Loaded with bFGF Improve Functional Recovery After Spinal Cord Injury.[J].Adv Healthc Mater,1970,:e2303462.
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