介紹Tetrazine-PEG-Doxorubicin、PTX ，四嗪PEG修飾藥物的原理

昊然生物小編分享PEG修飾藥物，包括PEG修飾藥物的原因、目的以及作用，一起來(lái)看：

聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)是具有特別理化性質(zhì)的高分子化合物，是一類(lèi)平均分子量200- 8 00OD或800OD以上的乙二醇高聚物的總稱(chēng)。常見(jiàn)的PEG是線性或分枝的，末端帶有羥基。兩端的羥基具有伯醇性質(zhì)，能進(jìn)行酯化和醚化反應(yīng)。

活化后的端基在聚乙二醇的應(yīng)用中起著重要作用，不同的端基具有不同的用途。根據(jù)聚乙二醇的兩端端基的異同，可以分為同端基聚乙二醇和異端基聚乙二醇，若一端以甲氧基封閉則為甲氧基聚乙二醇mPEG。

由于PEG的良好性能，使得它成為一種應(yīng)用廣的生物修飾材料。蛋白質(zhì)和多肽經(jīng)PEG化后可以改善其許多性質(zhì)，如增加水溶性、降低免疫原性和抗原性，延長(zhǎng)在血漿中半衰期和增加穩(wěn)定性等。

主要原因有以下幾方面:

每個(gè)甲氧基可以結(jié)合2-3個(gè)水分子，它可以摻入到多肽和細(xì)胞表面，變?yōu)槭亲陨矸肿恿?-10倍大的水溶性蛋白;PEG經(jīng)交聯(lián)后吸收自重量10 -100倍的水分，在biyao時(shí)能釋放出來(lái)，增加了水溶性。

增加多肽的分子量，減少腎臟的濾過(guò)，從而改變了生物分布。

PEG的屏障作用能夠遮蔽多肽的抗原表位，降低免疫原性，增加對(duì)蛋白水解酶穩(wěn)定性，延長(zhǎng)其在血漿中的半衰期。

一些蛋白質(zhì)或多肽的PECG修飾物作為藥物在實(shí)際應(yīng)用中也取得了良好的效果。

聚乙二醇化修飾的目的主要有：

降低免疫原性和抗原性;

增加穩(wěn)定性，延長(zhǎng)血漿半衰期;

降低毒副作用。

PEG修飾多肽的程度影響生物結(jié)合產(chǎn)物的藥理學(xué)性質(zhì)。修飾程度高延長(zhǎng)循環(huán)時(shí)間，并減少可能的抗原性。在多肽和蛋白質(zhì)的聚乙二醉化修飾中應(yīng)用多的是mPEG，先在mPEG的末端引入氨基、羧基或其他的活性基團(tuán)，或者制備經(jīng)mPEG修飾的氨基酸衍生物，再將其偶聯(lián)到多肽上，實(shí)現(xiàn)對(duì)多肽的N端、C-端以及某些氨基酸側(cè)鏈的聚乙二醇化修飾。mPEG能夠產(chǎn)生活化的PEG不與多肽產(chǎn)生交聯(lián)，更適合于多肽和蛋白的修飾。

根據(jù)偶聯(lián)基團(tuán)的不同，活化的PE衍生物可以分為以下幾種:

修飾氨基用的烷基化PEG和?；疨EC，如 PEG一環(huán)氧化物、PECG一醛、羥基琥珀酰酯(-OSu)類(lèi)的羧化 PEG

修飾疏基用的PEG，如PEG一馬來(lái)酰亞胺。

修飾羧基用PEGs，如 PEG一酰肼。大多數(shù)一代PEG通過(guò)?；磻?yīng)產(chǎn)生新的衍生物，應(yīng)用廣的有SC-PEG虢珀酸亞胺—PEG)和 BTC-PEG，苯并三唑一PEG)。

PEG廣用于藥物的共價(jià)修飾、前藥的制備，多功能的PEG還構(gòu)成以PEG為基礎(chǔ)的載藥系統(tǒng)的部分-水凝膠和增溶劑。通過(guò)PEG化修飾，藥物與PEG的共價(jià)結(jié)合，優(yōu)化藥物動(dòng)力學(xué)，改變藥物的生物利用度，降低免疫原性,降低藥物的劑量頻率。而且，活化的高分子量的PEGs能夠與藥物分子穩(wěn)定連接和定點(diǎn)結(jié)合。小分子藥物通過(guò)與PEG結(jié)合，可以增大分子量，在特定的一段時(shí)間內(nèi)緩慢釋放藥物。改變藥物分子和 PEG化結(jié)合的化學(xué)性質(zhì)，以調(diào)整藥物降解速率。

PEG修飾藥物系列產(chǎn)品：

Tetrazine-PEG-Chondroitin sulfate   四嗪-聚乙二醇-硫酸軟骨素

Tetrazine-PEG-HRP   四嗪-聚乙二醇-辣根過(guò)氧化氫酶

Tetrazine-PEG-MTX  四嗪-聚乙二醇-甲氨蝶呤

Tetrazine-PEG-CPT 四嗪-聚乙二醇-喜樹(shù)堿

Tetrazine-PEG-Paclitaxel    四嗪-聚乙二醇-紫杉醇

Tetrazine-PEG-Doxorubicin    四嗪-聚乙二醇-阿霉素

Tetrazine-PEG-cisplatin/CDDP    四嗪-聚乙二醇-順鉑

Tetrazine-PEG-Ciprofloxacin    四嗪-聚乙二醇-環(huán)丙沙星

Tetrazine-PEG-Metronidazole    四嗪-聚乙二醇-甲硝唑

Tetrazine-PEG-Raltitrexed    四嗪-聚乙二醇-雷替曲塞

Tetrazine-PEG-Pemetrexed    四嗪-聚乙二醇-培美曲塞

Tetrazine-PEG-sulfadimethoxine    四嗪-聚乙二醇-磺胺地索辛

Tetrazine-PEG-anisamide    四嗪-聚乙二醇-茴香酰胺

Azithromycin-PEG-Tetrazine，阿奇霉素-聚乙二醇-四嗪

Tetrazine-PEG-Ce6 ，四嗪-聚乙二醇-二氫卟吩 

Tetrazine-PEG-Pentafluorophenyl 四嗪-聚乙二醇-五氟苯酚

Tetrazine-PEG-Benzaldehyde 四嗪-聚乙二醇-苯甲醛

Tetrazine-PEG-linoleic acid/LNA 四嗪-聚乙二醇-亞油酸

Tetrazine-PEG-Mesylate 四嗪-聚乙二醇-甲磺酸酯

Tetrazine-PEG-TPP 四嗪-聚乙二醇-磷酸三苯酯

Tetrazine-PEG-Dopamine/DA 四嗪-聚乙二醇-多巴胺

昊然生物僅用于科研，RL2023.7