研究人員發(fā)現(xiàn),在化療過程中,某些白血病細胞能獲得來自正常細胞的能源資源,從而在治療后不僅幫助癌細胞生存,而且?guī)椭鼈兎睒s發(fā)展。
這項研究發(fā)表在今天的《Blood》雜志,重點是急性髓系白血病(AML)——一種血液和骨髓癌,是在成人中zui常見的急性白血病類型。根據(jù)美國癌癥協(xié)會資料顯示,在美國每年有近20000名成年人患有AML,另有10400人死于這種疾病。盡管在zui初進行化療通??沙晒惯@種類型的癌癥,但是大約三分之二的病人會復發(fā),這常常導致死亡。
研究人員發(fā)現(xiàn),白血病細胞能夠“偷竊”基質(zhì)細胞的一個細胞器——被稱為線粒體,基質(zhì)細胞是存在于骨髓和其他器官的非結(jié)締組織細胞。這些偷來的線粒體可提供能量讓腫瘤細胞生存,幫助供給癌癥能量得以反彈。
本研究負責人Jean-François Peyron說:“有多種機制抵抗化療,并且為了消除所有的白血病細胞,重要的是靶定所有這些機制。靶定這種保護性的線粒體轉(zhuǎn)移,可能是一種新的策略來改善當前急性髓系白血病治療的療效。”
該研究團隊用細胞培養(yǎng)和小鼠開展了實驗,并在顯微鏡下觀察這些細胞。他們發(fā)現(xiàn),雖然幾乎所有的腫瘤細胞在接觸化療藥物后死亡,但是有些活了下來。那些幸存的細胞發(fā)表“求救”信號,欺騙附近的非癌細胞把它們的線粒體交給白血病細胞,從而加固了癌癥細胞。
這項研究的研究員Emmanuel Griessinger博士表示“線粒體產(chǎn)生的能量,對于細胞功能是至關(guān)重要的。通過線粒體的吸收,化療受損的急性骨髓白血病細胞恢復新能源,得以生存。這就像加了新電池,或在加油站加了油。”
有研究發(fā)現(xiàn),白血病細胞可使線粒體質(zhì)量增加平均14%。線粒體的增加可導致能源生產(chǎn)增長1.5倍,存活率明顯更好。也就是說,有高水平線粒體的白血病細胞也更耐受化療。
研究人員在幾種類型的白血病細胞中觀察到了這一現(xiàn)象,尤其是那些被稱為白血病啟動細胞的細胞,它們被認為可引起癌癥治療后的復發(fā)。作者稱,這一發(fā)現(xiàn)可以解釋“為什么某些癌癥很難治療”。
研究人員認為,這些發(fā)現(xiàn)為開發(fā)更好的AML療法,提供了新的希望。如果研究人員能找到一種方法來打斷“求救”信號或干擾線粒體的轉(zhuǎn)移,這些知識可能帶來較少復發(fā)風險的化療藥物。
這項研究對AML具有明顯的影響,但它也可能對其他類型的癌癥有重要意義。類似的機制很可能會在其他血液癌癥中起作用,包括骨髓,這種機制也可能存在于實體腫瘤中。據(jù)這項研究的作者介紹,下一個重要步驟是:識別AML線粒體轉(zhuǎn)移的根本機制。
去年12月,華中科技大學同濟醫(yī)學院的研究人員用基因編輯技術(shù)——TALENs,制備了同基因的白血病細胞克隆,并破壞了其中的FLT3基因,從而證明這種基因組編輯方法,是探索基因突變分子基礎(chǔ)的強有力的平臺。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Nature子刊《Scientific Reports》。
今年1月份,墨爾本大學的研究人員發(fā)現(xiàn),他們通過靶定一個蛋白質(zhì)——該蛋白可拉住“癌細胞生長”的手剎,可以遏制白血病這種惡性腫瘤的發(fā)展。這項研究結(jié)果發(fā)表在《Genes & Development》雜志上。
在急性髓系白血?。?/span>AML)中,在FLT3酪氨酸激酶中一種激活的突變,是患者中zui常見發(fā)現(xiàn)的突變。根據(jù)今年5月份在《Blood》雜志發(fā)表的一項研究指出,這些癌細胞依賴于FLT3——如果FLT3被阻斷,癌癥細胞就會死亡。
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