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蛇毒的成分及毒理

來源:上海恒斐生物科技有限公司   2016年03月04日 20:54  

(一)一般理化性質(zhì) 蛇毒為粘稠、透明或淡黃色的液體,是多種毒蛋白、酶和多肽的混合物,含水量約為65~80%左右,有特殊腥味,易起泡沫,加熱可以破壞,常溫下易變腐而失活,冰箱內(nèi)保存新鮮蛇毒也會部分失去毒力,然經(jīng)真空低溫干燥后,可保存原毒力數(shù)十年不變,蛇毒具有蛋白質(zhì)、多肽之共性,凡有強酸、強堿、氧化劑、還原劑、蛋白水解酶均能使之變質(zhì),破壞。

(二)有毒成份及毒理 蛇毒的生物學(xué)功能主要是幫助蛇本身捕食和消化食物,就其有毒成份主要是神經(jīng)毒素、心臟毒素、細(xì)胞毒素、出血毒素、促凝、抗凝組份和一些酶等,各含多少或有無,隨蛇種而異。
1. 神經(jīng)毒素:
按作用部位、作用方式分為兩種類型:
一種是作用于運動神經(jīng)與骨骼肌接頭處的突觸后膜,與后膜的膽堿能受體相結(jié)合,使運動神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿對該受體不起作用,從而導(dǎo)致骨骼肌松弛,稱突觸后神經(jīng)毒素,其作用特點似箭毒,又稱擬箭毒樣神經(jīng)毒素。與箭毒相比,突觸后神經(jīng)毒素與乙酰膽堿受體的結(jié)合強度較大,對骨骼肌松弛作用亦較強。例如眼鏡蛇的神經(jīng)毒素,銀環(huán)蛇毒的α-神經(jīng)毒素,海蛇的神經(jīng)毒素等都屬于這種類型。在蝰蛇科和響尾蛇科蛇毒中有極個別種蛇毒也含有突觸后毒素。我國江浙產(chǎn)的蝮蛇毒中就含有突觸后神經(jīng)毒素。
另一種是作用于神經(jīng)-肌肉接頭的突觸前膜,抑制突觸前膜乙酰膽堿的釋放過程,例如銀環(huán)蛇毒的β-神經(jīng)毒素、從江浙蝮蛇中分離出來的具有PLA2活性的突觸前神經(jīng)毒素。在這兩種神經(jīng)毒素的共同作用下,雙重地阻斷了神經(jīng)-肌肉接頭的傳遞,引起骨骼肌呈弛緩性麻痹。由于呼吸肌的麻痹,導(dǎo)致外周性呼吸衰竭,若能及時的合理的搶救,這種呼吸衰竭是有可能被恢復(fù)的。海蛇毒引起的呼吸麻痹,主要是該蛇毒中的神經(jīng)毒素與突觸后膜的膽堿能受體結(jié)合,阻斷神經(jīng)-肌肉接頭所致。并且海蛇毒能選擇性地?fù)p壞骨骼,使肌纖維變性、壞死,臨床上常見肌紅蛋白尿和急性腎衰竭,故有人把海蛇毒中的神經(jīng)毒素稱之為肌毒素。 神經(jīng)毒素引起的骨骼肌弛緩性麻痹,以頭頸部為先,到胸部,zui后到膈肌,反方向恢復(fù)。 神經(jīng)毒素的這些癥狀,相當(dāng)于中醫(yī)風(fēng)邪侵襲所致的臨床表現(xiàn),故稱為"風(fēng)毒"。
2. 血循毒 血循毒的種類多,成份復(fù)雜,以心血管和血液系統(tǒng)為主,產(chǎn)生多方面的毒性作用。其臨床表現(xiàn)相當(dāng)于中醫(yī)的火熱毒癥狀,故稱“火毒”。
(1).膜毒素:一般存在于眼鏡蛇科蛇毒中,亦存在于響尾蛇科蛇毒。因該毒素對心臟有毒性,亦稱心肌毒素。膜毒素系強堿性蛋白,其毒性比神經(jīng)毒素弱,可損害心肌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能。蛇傷后,隨著血循環(huán)中蛇毒濃度的升高,可發(fā)生短暫興奮后轉(zhuǎn)入抑制,心搏障礙,心室纖顫,甚至心肌壞死,導(dǎo)致心力衰竭而死亡。若有PLA2(磷脂酶A2) 存在,該毒素可大量溶血,這將加速休克動物的死亡。
(2).細(xì)胞毒素:這種毒素可作用在細(xì)胞膜上,導(dǎo)致膜結(jié)構(gòu)改變而釋放細(xì)胞內(nèi)容物, 也能直接溶解某些動物的紅細(xì)胞。因此被蝰蛇或眼鏡蛇咬傷,可引起肢體組織溶解,血尿,嚴(yán)重者可致腎小管損壞。
(3).出血毒素:能引起動物水腫、出血和組織壞死,這種毒素廣泛存在于蝰蛇、五步蛇、蝮蛇和竹葉青,這種毒素的局部效應(yīng)迅速,可使局部通透性增加,產(chǎn)生廣泛的血液外滲,導(dǎo)致多個臟器出血。
(4).促凝與抗凝組份:二者常同時存在,見于蝰亞科,蝮亞科,眼鏡蛇科中的某些蛇毒,如蝰蛇,五步蛇及眼鏡王蛇蛇毒中均有這些組份。

抗凝組份:包括抗凝血活酶作用和纖維蛋白溶解作用,蝮蛇毒、五步蛇毒具有這兩種作用,眼鏡王蛇毒中也含有抗凝血活酶作用的物質(zhì),因而出現(xiàn)抗凝性。

促凝組份:亦有兩種作用的物質(zhì)。
(I) 凝血酶樣作用:主要存在于蝮亞科(包括五步蛇)蛇毒中,這些凝血酶樣物質(zhì)與凝血酶有所不同,它的促凝活性不被肝素抑制,且它對纖維蛋白原的作用方式也與凝血酶不盡相同,由凝血酶樣物質(zhì)所形成的纖維蛋白凝膠很不穩(wěn)定,易被血液中的纖溶酶所溶解,以致在人體內(nèi)可引起低纖維蛋白原血癥,出現(xiàn)血液失凝。
(II) 激活第Ⅹ因子作用:這種促凝活性物質(zhì)是一種精氨酸酯酶,從園斑蝰蛇毒中提純來的,其作用zui強。它通過激活第Ⅹ因子,在有磷脂、因子Ⅴ和鈣離子的參與下,形成凝血酶原激酶,使凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟浮@w維蛋白原在凝血酶的作用下,形成纖維蛋白。這樣可引起彌漫性血管內(nèi)凝血,繼而引發(fā)纖維蛋白溶解,導(dǎo)致全身廣泛性出血,由于肝素可抑制凝血酶的這種作用, 也就是說蛇毒激活第Ⅹ因子的作用可被肝素所阻斷,所以含有激活第Ⅹ因子的蛇毒引起的中毒,造成彌漫性血管內(nèi)凝血,在早期,使用肝素治療,是有效的。

3. 酶:
蛇毒中含有豐富的酶,其中有幾種酶與蛇毒毒性關(guān)系較密切的,分述于下:
(1) 蛋白水解酶:有些蛇毒中含有兩種以上的、有活性的蛋白水解酶,絕大多數(shù)的蛋白水解酶可凝固纖維蛋白原,蛋白水解酶可損害血管壁引起嚴(yán)重出血,組織破壞,甚至深達骨部,同時釋放出組織胺,組織胺和緩激肽都能引起血壓劇降至休克水平,它還使神經(jīng)細(xì)胞的通透性增加,影響神經(jīng)功能,它對機體有害,但對毒蛇本身則是主要的消化酶。依地酸鈉可抑制蛋白水解酶的活性,故在臨床上蛇傷早期可用其5%溶液沖洗傷口。
(2) 磷脂酶A2(PLA2):蛇毒中所含的磷脂酶,以磷脂酶A2為主。它具有突觸前神經(jīng)毒作用、肌溶作用、心臟毒作用、溶血作用、出血作用、促凝、抗凝作用加溫和抑制血小板聚集作用、降壓作用、水腫作用等,不同的蛇種中的磷脂酶僅含其中少數(shù)的生理作用。
(3) 透明質(zhì)酸酶:此酶存在于多數(shù)蛇毒中,以蝰科蛇毒含量為高。能溶解細(xì)胞與纖維間質(zhì)的酸性粘多醣,破壞結(jié)締組織的完整性,促使蛇毒從局部向周圍組織擴散,擴大局部炎癥,加深癥狀。
(三)蛇毒中毒的死亡原因
1. 呼吸肌麻痹:常見于銀環(huán)蛇、金環(huán)蛇、海蛇蛇傷;也可見于眼鏡蛇、眼鏡王蛇毒中毒,若搶救不及時,發(fā)展為缺氧性腦病,窒息死亡。
2. 循環(huán)衰竭:常見于蝰蛇、五步蛇、烙鐵頭等毒蛇傷因出凝血障礙所致,也可見于眼鏡蛇、眼鏡王蛇等蛇毒的心臟毒引起心力衰竭而造成。
3. 急性腎功能衰竭:常見于蝰蛇毒溶血產(chǎn)生的大量血紅蛋白,其次是五步蛇、蝮蛇和海蛇毒損害骨骼肌所產(chǎn)生的大量肌紅蛋白, 在酸性尿中, 沉積于腎小管,產(chǎn)生腎小管阻塞,引起急性腎功能衰竭。
4. 出血及凝血障礙:常見于蝰蛇蛇傷、五步蛇傷引起的廣泛內(nèi)、外出血,溶血,特別是心肌、肺及腦出血死亡。
5. 感染:創(chuàng)面壞死感染,氣性壞疽,敗血癥及創(chuàng)口合并破傷風(fēng),呼吸麻痹后引起積聚性肺炎,吸入性肺炎,真菌感染等致死。
6. 嚴(yán)重中毒者,引起腎上腺皮質(zhì)功能衰竭是蛇傷中毒死亡的輔因。


目前研究蛇毒的主要內(nèi)容有如下三個方面一是蛇毒的化學(xué)成分和毒、要理作用的研究;二是抗蛇毒血清的研究';三是蛇毒應(yīng)用的研究。我國對蛇毒研究和臨床應(yīng)用的進展很快,并取得了可喜的成果。例如昆明動物研究所從浙江蝮蛇毒中提純的磷酸二酯酶,該產(chǎn)品質(zhì)量達到了國外同類產(chǎn)品的*水平;中國醫(yī)科大學(xué)蛇毒研究室從蛇島的蝮蛇和江浙蝮蛇毒中分離出蛇毒抗栓酶";解放軍二三八醫(yī)院與沈陽藥學(xué)院合作,,從東北陸生的蝮蛇毒中分離出"清栓酶"制劑。根據(jù)大量臨床實踐證明,蛇毒有如下的藥用價值 1.抗癌作用 癌癥是桅人類健康的三大疾病之一,目前尚無療法。各國醫(yī)學(xué)家正在將蛇毒的研究作為攻克這一堡壘的新的研究方法。1953年美國醫(yī)學(xué)家哥拿切和杜克等人用眼鏡蛇毒治療115例癌癥病例,發(fā)現(xiàn)有明顯的止痛效果,蛇毒對部分癌癥病例,有使腫瘤生長緩慢,控制轉(zhuǎn)移甚至*變成褊化的作用。1967年印度醫(yī)學(xué)家拉柯特從印度產(chǎn)的眼鏡蛇毒中提取出一種叫細(xì)胞毒素p6的物質(zhì),對吉田肉瘤有明顯的抑制作用。他又從馬來西亞紅口蝮蛇毒中提純出一種精氨酸酯酶,對癌癥轉(zhuǎn)移到血管壁上形成的斑塊有消除作用。近年沈陽*總醫(yī)院利用蝮蛇毒配合化學(xué)治成骨肉瘤患者,使患者的存活時間明顯延長。 2.蛇毒治療胃、十二指潰瘍病胃、十二指腸潰瘍是消化系統(tǒng)的常見病,其療法雖多,但療效不高。中國醫(yī)科大學(xué)研究室用蛇毒治療胃、十二指腸潰瘍6例,經(jīng)鋇餐及胃鏡復(fù)查,僅用藥30天左右,有5例*治愈,1例潰瘍縮小。臨床實踐還證明,利用蛇毒治療消化道潰瘍,具有止痛、增食和促進睡眠和增加體重的優(yōu)點,所以值得推廣應(yīng)用。 3.治療腦血栓及脈管炎 解放軍二三八醫(yī)院,應(yīng)用蝮蛇毒分離出來的清栓酶制劑治療腦血栓及脈管炎800余例,治療后觀察,發(fā)現(xiàn)對腦血栓病人有促進睡眠和增加飲食的作用;對脈管炎病人能使疼痛迅速緩解,食欲和睡眠也很好。有部分腦血栓偏癱病人,還能使偏癱消失,獲得康復(fù)。

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