來自中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院、美國(guó)Cleveland診所的研究人員在新研究中證實(shí)，升高神經(jīng)元中的reticulon 3的表達(dá)可導(dǎo)致β-分泌酶BACE1軸突輸送減少。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在9月4日的《生物化學(xué)雜志》（JBC）上。
      中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任張灼華（Zhuohua Zhang）和Cleveland診所的嚴(yán)奇強(qiáng)（Riqiang Yan）博士為這篇論文的共同通訊作者。張灼華教授主要從事中樞神經(jīng)系統(tǒng)的分子與細(xì)胞生物學(xué)、神經(jīng)退行性疾病的基因功能研究，曾在Cell、Nature、Nature CellBiology等雜志上發(fā)表30多篇學(xué)術(shù)論文。
       阿爾茨海默氏癥（AD）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，是造成老年癡呆的zui主要病因之一?；颊吲R床表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙、記憶力衰退、人格異常等。AD的主要病理學(xué)特征為病人大腦內(nèi)形成致密淀粉樣蛋白斑塊，以及過度磷酸化微管相關(guān)蛋白tau導(dǎo)致的神經(jīng)纖維絲纏結(jié)，同時(shí)會(huì)伴有神經(jīng)元丟失和功能異常。阿爾茨海默氏癥患者患病周期可長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年。目前并無有效的治愈手段。
        隨著我國(guó)人口的老齡化加劇，研究這類疾病的機(jī)理并找出相應(yīng)的治療手段是科學(xué)家一直努力的方向。
      當(dāng)前對(duì)于阿爾茨海默氏癥的基本病因仍未獲得*的了解，但大量的數(shù)據(jù)證實(shí)它與β-淀粉樣蛋白（Aβ）的生成和累積導(dǎo)致對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的毒性損害有關(guān)。β-淀粉樣蛋白是通過幾種酶的活性而形成，其中一種稱作淀粉蛋白前體β位分解酶1（BACE1）的酶分解淀粉前體前體蛋白（APP）而導(dǎo)致了β-淀粉樣蛋白產(chǎn)生。大部分的阿爾茨海默氏癥患者均有BACE1水平增高，轉(zhuǎn)而導(dǎo)致了更多
的腦損害β-淀粉樣蛋白。
       由于APP主要是由神經(jīng)元表達(dá)，而Aβ斑塊聚集在大腦中與軸索末端釋放Aβ高度相關(guān)。在這篇文章中，研究人員調(diào)查了BACE1的定位。研究人員發(fā)現(xiàn)BACE1不僅富集于晚高爾基體（late Golgi）、反面高爾基網(wǎng)絡(luò)（trans Golgi network，TGN）和早期胞內(nèi)體中，還存在于軸突和樹突中。
BACE1與突觸前囊泡標(biāo)記物突觸囊泡蛋白（synaptophysin）共定位，表明BACE1存在于突觸之中。由于突觸過度釋放Aβ導(dǎo)致淀粉樣蛋白沉積物增多，研究人員進(jìn)一步探討了突觸中的BACE1是否受到reticulon 3 （RTN3）的調(diào)控。在以往的研究中RTN3被確定為是BACE1的一個(gè)負(fù)調(diào)控因子。他們發(fā)現(xiàn)，RTN3不僅定位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）還定位在檢測(cè)不到ER形成蛋白的神經(jīng)炎性區(qū)域，表明RTN3
在神經(jīng)元中還發(fā)揮了其他的功能。
      研究人員證實(shí)，在培養(yǎng)神經(jīng)元中共表達(dá)RTN3和BACE1會(huì)減少BACE1與突觸囊泡蛋白共定位，這一效應(yīng)與軸突中的BACE1響應(yīng)RTN3過表達(dá)而減少順向轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)。
       新研究結(jié)果表明RTN3水平改變可以影響B(tài)ACE1的軸突運(yùn)輸，并證實(shí)抑制BACE1的軸突運(yùn)輸是減少軸索末端BACE1及淀粉樣蛋白沉積物一種可行的策略。