來源：醫(yī)藥速覽

實(shí)驗(yàn)小鼠是進(jìn)行科學(xué)研究最chang用的實(shí)驗(yàn)動物，小鼠不僅和人的基因具有ji高的相似度，而且具有體型小、易飼養(yǎng)、生長繁殖快、操作管理方便的優(yōu)點(diǎn)。隨著小鼠在科學(xué)研究中的廣泛應(yīng)用，現(xiàn)在人們已經(jīng)培育出了許多小鼠品種及品系。在進(jìn)行研究計(jì)劃時，選擇合適品系的小鼠建立動物模型往往令實(shí)驗(yàn)事半功倍。

但是，小鼠有這么多不同的“名字”，KM小鼠、BALB/c小鼠、C57BL/6小鼠……。這么多小鼠真是令人傻傻分不清楚，接下來本文為大家厘清小鼠品種和品系的區(qū)別，并以圖表歸納常用的實(shí)驗(yàn)小鼠品系及特點(diǎn)。

01什么是品種，什么又是品系

大家都知道，種（或稱物種）是自然界中最小的分類單元。實(shí)驗(yàn)動物即是產(chǎn)生于自然界中的物種，實(shí)驗(yàn)小鼠也不例外。比如，KM小鼠（昆明小鼠）的祖先，是野外存在的小家鼠種，1926年由美國洛克菲勒研究所 (Rockefeller Institute) 培育成Swiss小鼠，1944年由我國微生物學(xué)tai斗、沙眼衣原體之父——湯飛凡教授引進(jìn)飼養(yǎng)在昆明zhong央防疫辦，培育出KM小鼠。KM小鼠即是我們所說的品種的一種。

圖注：KM小鼠

品種和品系都是人為選擇所形成的“種”以下的分類單位。

封閉群(closed colony)

品種是指物種內(nèi)具有共同來源和te有性狀，經(jīng)過長期演變，遺傳性穩(wěn)定，不致被迫近交，且具有同一共性的物種。實(shí)驗(yàn)小鼠的品種是通過人工改良、選擇培育后形成的。我們常說的封閉群，以非近交交配方式進(jìn)行交配，雜合率高，群體基因頻率基本穩(wěn)定，個體存在差異性。如KM小鼠、ICR小鼠、NIH小鼠、SD大鼠、Wistar大鼠等均是不同的品種。

近交系(inbred strain)

品系，是指在一個封閉的品種內(nèi)，具有共同遺傳來源，不和外來的任何種、系雜交，采取定型或定性培育而獲得的基因高度純合、特征穩(wěn)定的動物群體。

常見的近交系，至少經(jīng)過20代的同窩交配培育而成，同品系內(nèi)所有個體都可追溯到起源于第20代或以后代數(shù)的一對共同祖先；基因純合，同基因型，表型均一，遺傳穩(wěn)定，背景資料完整。如C57BL/6小鼠、BALB/c小鼠、DBA小鼠、C3H小鼠、F344大鼠等。

突變系（mutant strain）

突變系是來自自發(fā)、放射線照射、化學(xué)誘變劑、病毒復(fù)制轉(zhuǎn)位或轉(zhuǎn)基因技術(shù)育成的小鼠。它不是遺傳分離或遺傳重組所引起的變化，它是一類基因自我復(fù)制過程中堿基對替換或位點(diǎn)突變，從而形成可以傳到子代的具有特定遺傳特征的品系。常見的有nude小鼠（即裸鼠）、SCID小鼠、NOD-SCID 小鼠等等。

圖注：近交系小鼠的起源[2]

02常見的實(shí)驗(yàn)小鼠品系歸納

• nude小鼠（即裸鼠）

1962年英國格拉斯醫(yī)院Grist 在非近交的小鼠中偶然發(fā)現(xiàn)有個別無毛小鼠，后來證實(shí)是由于基因突變造成的并伴有先天性胸腺發(fā)育不良，稱為裸鼠(nude mice)。

裸鼠，無毛，無胸腺，先天性免疫缺陷，缺乏成熟T細(xì)胞的輔助、抑制及殺傷功能，因而細(xì)胞免疫力低下。裸鼠B淋巴細(xì)胞正常，但功能欠正常，免疫球蛋白主要是IgM,只含少量IgG。。常用于人類腫瘤、免疫缺陷疾病研究的模型使用，比如腫瘤抑瘤試驗(yàn)。無移植排斥，成年裸鼠(6－8周齡)有較普通鼠更高水平的NK細(xì)胞活性，但幼鼠(3－4周齡)的NK細(xì)胞活性低下。

隨著裸鼠年齡增長，體內(nèi)正常 T細(xì)胞會增加（即免疫泄露），故接種腫瘤一般采用4~8周小鼠，年齡過大的裸鼠不適應(yīng)接種腫瘤。

圖注：裸鼠

SCID

SCID小鼠，即重度聯(lián)合免疫缺陷（server combined immune-deficiency，SCID）小鼠，最zao在1980年由Dr. Bosma及其團(tuán)隊(duì)在C.B-17/Icr小鼠中發(fā)現(xiàn)（這個品系后被命名為C.B-17 SCID小鼠）。

SCID小鼠缺乏有功效的T、B淋巴細(xì)胞。其胸腺，淋巴結(jié)和脾濾泡幾乎沒有淋巴細(xì)胞。但隨著年齡的增長，部分SCID小鼠會出現(xiàn)少量有功能的T、B細(xì)胞。具體機(jī)制不明，在non-SPF條件下飼養(yǎng)發(fā)生率更高，所以在進(jìn)行研究時，不要使用年齡過大、non-SPF環(huán)境下的SCID小鼠。根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，SCID小鼠在C57BL/6J 和BALB/c 背景更易發(fā)生免疫泄露；在C3H背景上較低；而在NOD背景上極低。所以，在目前SCID小鼠中，免疫缺陷程度最da的就是NOD-SCID小鼠。

圖注：NOD-SCID小鼠

A/J

1921年L.C.Strong博士用冷泉港Cold Spring Harbor albino白化原種和Bagg albino白化原種雜交后，近交培育而成。毛色及毛色基因：白化，aa、bb、cc。

特征及應(yīng)用：①乳腺腫瘤發(fā)病率中等，肺腫瘤發(fā)病率高，可作為致癌作用的活體測試動物，廣泛用于腫瘤學(xué)研究；②對Ｘ射線高度敏感，可作為致癌作用的活體測試動物；③老年動物有腎病，可自發(fā)淀粉樣病變；④用考的松誘發(fā)先天性腭裂發(fā)病率高。

圖注：A/J小鼠

BALB/c

起源于小家鼠 Mus musculus，1913年紐約紀(jì)念醫(yī)院的Halsey J. Bagg開始近交培育，1920年誕生。毛色及毛色基因：白化，AA、bb、cc、DD。

特征及應(yīng)用：①性格溫順，易于繁殖，雌雄體重差異??；②乳腺腫瘤發(fā)病率低(3％)，當(dāng)用乳腺腫瘤病毒(MTV)誘導(dǎo)時發(fā)病率將增高。對礦物油誘導(dǎo)漿細(xì)胞瘤敏感，廣泛應(yīng)用于雜交瘤和單克隆抗體的生產(chǎn)；③易患慢性肺炎；④有自發(fā)高血壓癥，老年鼠心臟you病變，雌雄鼠均有動脈硬化，幾乎全部20月齡的雄鼠脾臟均有淀粉樣變；⑤對放射線敏感，應(yīng)用于核醫(yī)學(xué)。常用于腫瘤學(xué)、免疫學(xué)及炎癥研究。

圖注：BALB/c小鼠

C57BL：

1921年 C. C. Little用Abby Lathrop小鼠近交培育，雌鼠57與雄鼠52交配得到C57BL，在此基礎(chǔ)上，又選育出C57BL/6和C57BL/10等。毛色及毛色基因：黑色， aa、BB、CC。

特征及應(yīng)用：近交系小鼠，好養(yǎng)活、壽命長。①di一個完成基因組測序的小鼠品系；②品系穩(wěn)定、容易繁殖；③試驗(yàn)結(jié)果精度高，可比性好，應(yīng)激反應(yīng)均一；④構(gòu)建基因修飾動物模型，可保證遺傳背景的高度穩(wěn)定性和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)一致性。由于食欲好，常容易長胖，誘導(dǎo)肥胖和動脈粥樣硬化，涉獵了心血管、糖尿病、肥胖、遺傳、免疫、神經(jīng)生物學(xué)等眾多領(lǐng)域的研究。

圖注：C57BL小鼠

C3H/He：

1920年美國Strong用Bagg albino白化雌鼠與乳腺瘤高發(fā)株DBA雄鼠雜交，經(jīng)近親交配育成。毛色及毛色基因：野鼠色，AA、BB、CC、DD。

特征及應(yīng)用：①在繁殖雌鼠中乳腺癌發(fā)病率高達(dá)97%，在處雌中為90%，對致肝癌因素、狂犬病毒敏感；②較易誘發(fā)免疫耐受性；③容易患心臟鈣質(zhì)沉著；④易造模患淀粉樣變癥。

圖注：C3H/He小鼠

DBA：

1909年由C. C. Little 在品系毛分離試驗(yàn)中建立, 1929-1930年在亞系間進(jìn)行雜交，建立了一些新亞系，包括DBA/1和DBA/2。毛色及毛色基因：淡棕色，aa、bb、CC、dd。

特征及應(yīng)用：①zui早育成的近交系；②DBA/1小鼠對實(shí)驗(yàn)性結(jié)核感染的易感性高，幾乎全部繁殖后的雌鼠可見心臟鈣質(zhì)沉著，常用于誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎模型、神經(jīng)生物學(xué)，老齡相關(guān)聽力損傷研究；③DBA/2小鼠聽源性癲癇發(fā)作率在35日齡時為，常用于安全與有效性評價(jià)，免疫學(xué)、聲源性癲癇模型。

圖注：DBA小鼠

03常見的小鼠品系縮寫

有時候在文獻(xiàn)中，我們經(jīng)?？吹紹6、C3、SW等名稱，其實(shí)是小鼠品系的縮寫，常見縮寫如下圖（圖1）。

圖2：常見小鼠品系縮寫[3]

04結(jié)語

隨著科技的發(fā)展，實(shí)驗(yàn)小鼠至今已擁有大量的封閉群和近交系，在這些小鼠品系背景下，各種基因工程小鼠也培育出來，在腫瘤學(xué)、遺傳疾病、免疫學(xué)等研究中廣泛使用。總之，實(shí)驗(yàn)小鼠是一個大家庭，但萬變不離其宗，其基礎(chǔ)還是我們今天所介紹的這些品系。