前言包裝材料的成分和質(zhì)量對藥品的性能、功能和生產(chǎn)成本具有很大的影響。包裝不當會導致藥物中的活性藥物成分 (API) 更快降解，并縮短保質(zhì)期。在包裝過程或包裝材料供貨早期檢測出問題、雜質(zhì)或不正確的聚合物成分，可以避免從消費者處召回有缺陷的最終產(chǎn)品帶來的高成本損失。在鑒定制藥、涂料和化學工業(yè)中所用聚合物、填料和添加劑的化學成分方面，中紅外 FTIR 光譜具有悠久的歷史。中紅外光譜通常被稱為材料的指紋譜圖。這是因為該技術(shù)提供了豐富的細節(jié)，并能精準地確認已知成分。

FTIR 光譜是一種快速且易于操作的技術(shù)，廣泛用于篩查聚合物和其他包裝材料。FTIR 光譜可用于：– 定性并鑒定藥品包裝要用的原材料是否合規(guī)– 包裝生產(chǎn)過程中的材料質(zhì)量保證 (QA)– 通過比較正品與來源不明產(chǎn)品的塑料包裝成分差異，來鑒定疑似藥品

本應用簡報的重點是使用 Agilent Cary 630 FTIR 光譜儀分析藥品包裝中所用的聚合物。本應用簡報提供以下信息：– 非處方感冒/流感品牌藥和仿制藥包裝的 FTIR 光譜之間的差異。從泡罩包裝所含聚合物的光譜中觀察到的差異表明，F(xiàn)TIR 光譜可幫助解釋任何包裝質(zhì)量控制 (QC) 問題– 通過分析包裝材料來檢測藥品。高質(zhì)量假藥及其包裝的獲取渠道受到嚴格限制。因此，本研究分析的材料代表了在產(chǎn)品和正品包裝中觀察到的成分差異– Cary 630 FTIR 在 USP 第 <6

USP <661.1> 章節(jié)USP <661.1> 章節(jié)塑料結(jié)構(gòu)材料規(guī)定了用于確定塑料材料是否適用于制造藥品包裝系統(tǒng)的測試方法[1, 2]。本章節(jié)要求使用紅外光譜 (IR) 鑒定用于組成藥品包裝系統(tǒng)的塑料材料。紅外光譜儀必須能夠“以透射模式測量或配備內(nèi)反射附件”[1]。USP 通則 <854> 概述了中紅外光譜儀的儀器確認要求，并將衰減全反射 (ATR) 光譜法描述為一種內(nèi)反射技術(shù)[3]。此外，USP 通則 <197> 接受 FTIR 作為合適的鑒定方法，并將其稱為“藥典專著中使用廣泛的化學鑒定方法”[4]。

Cary 630 FTIR 光譜儀符合 USP 要求的性能規(guī)格。根據(jù) USP第 <661.1> 章或 USP 第 <661> 章（如果比較早期未采用第<661.1> 章時），它可用于識別藥品包裝系統(tǒng)中使用的塑料包裝材料。USP 章節(jié) <661.1> 將于 2025 年 12 月 1 日正式生效。不過，USP 通則 <659> 允許提前采用章節(jié) <661.1>。在采用 <661.1> 之前，適用章節(jié) <661> 中規(guī)定的要求[5, 6]。

儀器本研究采用配備 KBr 光學元件的 Cary 630 FTIR 主機和鉆石晶體的 ATR 附件a。使用 Agilent MicroLab FTIR 軟件采集數(shù)據(jù)并自動將樣品光譜與譜庫中標準聚合物的光譜進行比較。MicroLab 是一款簡單易用的可視化軟件，操作界面設計可逐步指導用戶完成分析工作流程（圖 1）。

材料與方法在藥店購買非處方感冒液體膠囊泡罩包裝藥物?？偣操徺I了五種仿制和四種品牌藥。對泡罩包裝樣品的透明聚合物泡罩內(nèi)外進行測量（圖 2A），并對外層鋁箔（封蓋）的未印字部分進行測量（圖 2B）。

使用 Cary 630 FTIR 搭配鉆石晶體 ATR 附件采集這些樣品的紅外光譜，測量參數(shù)如下：– 光譜范圍 4000–650 cm-1– 掃描次數(shù) 64 次– 分辨率 4 cm-1

結(jié)果與討論包裝材料的表征對非處方仿制藥和品牌藥的包裝進行比較。泡罩包裝的透明塑料材料通常由雙層聚合物組成（圖 2A）。使用粘合劑將封蓋或鋁箔（圖 2B）粘到塑料泡罩上，以密封產(chǎn)品。完整的泡罩包裝為藥品提供了干燥穩(wěn)定的環(huán)境。泡罩包裝中使用的雙層聚合物的組成對泡罩包裝的水蒸氣滲透性有很大影響。水蒸氣滲透性以水蒸氣透過率 (WVTR) 來衡量。

聚氯乙烯 (PVC) 的鑒定硬質(zhì)聚氯乙烯 (PVC) 是一種行業(yè)標準泡罩包裝材料，具有低水蒸氣透過率和優(yōu)異的熱成型特性。在每一個經(jīng)過測試的泡罩包裝中都至少有一層含有這種物質(zhì)。最基本且成本低的泡罩包裝結(jié)構(gòu)是 PVC/PVC 雙層，所測試的五種感冒仿制藥中有一種采用了這種結(jié)構(gòu)。正如本研究中的觀點，所有品牌藥的外泡罩層均采用聚三氟氯乙烯 (PCTFE)，內(nèi)層則采用 PVC。

圖 3 顯示了仿制藥產(chǎn)品的外泡罩層（紅色）與品牌藥內(nèi)泡罩層（紫色）光譜的比較。泡罩聚合物是 PVC，其中含有約2%–3% 的共聚物，如聚丙烯酸酯或聚醋酸乙烯酯，這可以由1736 cm-1 處存在弱酯羰基鍵來證明。該共聚物的濃度因制造商而異，如圖 3 所示。因此，1736 cm-1 處的譜帶可以用于正品包裝材料的質(zhì)量控制檢查或確認。

經(jīng)檢測，苯乙烯-丁二烯是部分 PVC 層中的共聚物，且不同產(chǎn)品之間的濃度存在一定差異（結(jié)果未顯示）。苯乙烯-丁二烯共聚物通常被稱為丁苯橡膠 (SBR) 或苯乙烯-丁二烯-苯乙烯(SBS)。PVC 配方中可能會添加 SBR，以改善泡罩包裝的熱成型或物理性能特征。在圖 4 中，顯示了另一種品牌藥的內(nèi)層 PVC（紅色）與仿制藥的外層 PVC（藍色）的疊加光譜。紅色光譜在 3026 cm-1、2915 cm-1、2850.5 cm-1、1639 cm-1、1601 cm-1、1492 cm-1、964 cm-1、911 cm-1、755.5 cm-1 和 698 cm-1 處觀察到額外的SBR 吸收。這些吸光譜帶的強度與 PVC 中的 SBR 濃度成正比。使用 Cary 630 FTIR 和 MicroLab FTIR 軟件可以精準測量SBR 的濃度。

結(jié)論配備鉆石晶體 ATR 附件的 Agilent Cary 630 FTIR 可以快速輕松地鑒定品牌和仿制感冒藥泡罩包裝材料之間的差異。在這項研究中，我們觀察到品牌藥使用的一級包裝包含比仿制藥泡罩包裝中使用的標準 PVC 更昂貴的泡罩聚合物雙層成分。即使是不同品牌藥泡罩包裝中使用的類似 PVC 材料，也包含不同量的苯乙烯-丁二烯共聚物，這些共聚物可以通過Cary 630 FTIR 進行精確檢測和測量。按照 USP 章節(jié) <661.1> 的要求，Cary 630 FTIR 使用 MicroLab軟件中的譜庫定性方法進行聚合物篩查，展示了其聚合物鑒定能力。該軟件自動將聚合物測試樣品的 FTIR 光譜與 USP<661.1> 中描述的參比標樣庫中包含的光譜進行比較，給出匹配度值。匹配度值是衡量樣品與 USP 聚合物參比標樣匹配程度客觀、可量化的指標。通過這種方法觀察到的譜圖差異通常很細微，但意義重大。它們可以鑒定包裝使用的聚合物中存在的無意差異，這些差異可能會導致產(chǎn)品質(zhì)量問題和代價高昂的產(chǎn)品召回。它們也可能提示藥品。如果包裝材料不符合廠家的標準，那么藥品可能也不符合。Cary 630 FTIR 具有鑒定藥品、應對 QC 和 USP 章節(jié)<661.1> 合規(guī)性問題的能力和靈活性。