在過去的幾十年里，植物化學(xué)物質(zhì)因其潛在的“抗癌”特性而被廣泛研究，目的是將它們用于癌癥治療方式，例如化療和靶向治療。

天然產(chǎn)物可用于化學(xué)預(yù)防和化療，是因?yàn)樗苡行У?span style="-webkit-tap-highlight-color: transparent; margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; text-indent: 2em; letter-spacing: 0.034em; color: rgb(64, 118, 0); box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;">抑制細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，并干擾幾種致瘤信號(hào)通路，例如磷酸肌醇 3-激酶 （PI3K）、基質(zhì)金屬蛋白酶 （MMP）、MAPK/ERK（稱為 Ras-Raf-MEK-ERK 通路）、toll 樣受體 （TLR） 通路和 AKT 通路。此外，天然產(chǎn)物可能通過 p21、p27、p51 和/或 p53 基因產(chǎn)物（如 Bax、Bak 和 Bid 蛋白）的作用刺激 DNA 修復(fù)機(jī)制，這些基因產(chǎn)物導(dǎo)致保護(hù)酶（如半胱天冬酶 3、7、8、9、10、12）的合成，并調(diào)節(jié)抗氧化酶（如 GST、GSH 和 GPx）。

天然產(chǎn)物的“化學(xué)預(yù)防”作用，是通過抑制腫瘤起始中涉及的重要事件來實(shí)現(xiàn)的，例如去除 ROS、增強(qiáng) DNA 修復(fù)和通過免疫監(jiān)視*除轉(zhuǎn)化的細(xì)胞。此外，這些作用是通過抑制增殖和免疫靶向改變的細(xì)胞來發(fā)揮的，以及通過促進(jìn)分化、抑制血管生成和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡來阻止腫瘤進(jìn)展。姜黃素是研究最多的植物化學(xué)物質(zhì)之一，其抗癌機(jī)制如下圖 1 所示。

例如，“小檗堿”是植物產(chǎn)生的次生代謝產(chǎn)物，常見于中草藥和小檗屬植物的根、根莖和莖皮中。大量臨床前和有限的人體研究表明，小檗堿對(duì)多種人類疾病具有有益的生物活性，包括炎癥、代謝功能障礙、抑郁癥、心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病和不同類型的癌癥。

Biorbyt天然產(chǎn)物—小檗堿（berberine）及其衍生物，科研用：

天然產(chǎn)物約占抗腫瘤藥物的 50%。它們可能來自植物，也可以是半合成化學(xué)品。

目前，許多基于植物的抗腫瘤藥物正在臨床上使用，如長春花堿及其衍生物、紫杉醇、鬼臼毒素類似物等。

長春堿（vinblastine）

20世紀(jì)50年代從馬達(dá)加斯加長春花的葉子中發(fā)現(xiàn)了長春新堿和長春花堿生物堿。研究發(fā)現(xiàn)長春堿將腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞重置為 M1 表型并促進(jìn)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

Biorbyt天然產(chǎn)物—長春堿（vinblastine）,科研用：

紫杉醇（paclitaxel）

1971年，紫杉醇*次從太平洋紫杉中分離出來，用作多種形式癌癥的主要化學(xué)治療劑，包括卵巢癌、肺癌和乳腺癌。在20世紀(jì)80年代，另一種名為多西他賽（Taxotere®）的半合成紫杉烷藥物從歐洲紅豆杉中分離出來。

半合成“替尼泊苷（Teniposide）”和 “依托泊苷（Etoposide）”

化學(xué)修飾的*新進(jìn)展集中在鬼臼毒素類似物上，特別是"替尼泊苷"和"依托泊苷"，這兩種半合成的抗腫瘤藥物。1966年，依托泊苷*次合成，并于1983年被美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)為抗癌劑。

Biorbyt天然產(chǎn)物—替尼泊苷（Teniposide）和 依托泊苷（Etoposide）及其衍生物,科研用：