隨著對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移的深入研究，循環(huán)腫瘤細(xì)胞（Circulating Tumor Cell，CTC）已成為當(dāng)前腫瘤學(xué)研究的熱點(diǎn)。在外周血中檢測(cè)循環(huán)腫瘤細(xì)胞是預(yù)示腫瘤早期轉(zhuǎn)移最直接的方法，在腫瘤早期轉(zhuǎn)移的臨床診斷中具有積極的意義。檢測(cè)循環(huán)腫瘤細(xì)胞可用來(lái)揭示腫瘤轉(zhuǎn)移行為、反映腫瘤的侵襲性，具有指導(dǎo)臨床個(gè)體化治療并對(duì)患者進(jìn)行預(yù)后評(píng)估重大價(jià)值。

自1869年循環(huán)腫瘤細(xì)胞被提出，經(jīng)歷150年仍無(wú)法被廣泛應(yīng)用于臨床，因?yàn)樵?span>1mL血液中，大約有5,000,000,000個(gè)血細(xì)胞，而CTC的含量往往只有1-50個(gè)。因此尋求穩(wěn)定、靈敏以及特異性高的檢測(cè)方法是解決 CTC檢測(cè)問(wèn)題的關(guān)鍵。從技術(shù)發(fā)展來(lái)看，CTC分離富集技術(shù)分為四代：一代為基于物理特性的粗分離技術(shù)，第二代為基于生化特性的免疫磁珠技術(shù)，第三代為基于物理特性的膜分離技術(shù)，第四代為微流控技術(shù)。

一代分離技術(shù)，基于物理特性的粗分離技術(shù)通過(guò)特殊濾膜裝置、密度梯度離心將CTC分離出來(lái)。這些技術(shù)操作簡(jiǎn)單成本低廉，不依賴細(xì)胞表面抗原的表達(dá)，捕獲的細(xì)胞數(shù)量多，但是由于CTC物理特性的異質(zhì)性，難以富集到高純度的CTC。

第二代分離技術(shù)，基于生化特性的免疫磁珠技術(shù)。有陽(yáng)性選擇法和陰性選擇法。陽(yáng)性選擇分離法即利用特異性的抗體“捕獲”腫瘤細(xì)胞。這種技術(shù)是將抗腫瘤細(xì)胞表面標(biāo)志物的抗體包被在磁性小珠上，這樣不但可以利用抗原抗體結(jié)合來(lái)識(shí)別循環(huán)腫瘤細(xì)胞 (CTC)，還可以用磁性“捕獲”患者血樣中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞 (CTC)，隨后通過(guò)磁場(chǎng)即可將磁珠捕獲與未捕獲的細(xì)胞分離。但是循環(huán)中的腫瘤細(xì)胞常是高度異質(zhì)性的，這時(shí)具有組織特異性的表面標(biāo)志物的表達(dá)就會(huì)有所下調(diào)。這樣的結(jié)果就會(huì)導(dǎo)致一些變異的腫瘤細(xì)胞可以逃脫掉捕獲富集的過(guò)程，就會(huì)得到假陰性結(jié)果，從而導(dǎo)致錯(cuò)誤的診斷。陰性選擇法是消減血中所有不需要的細(xì)胞，比如紅細(xì)胞和白細(xì)胞。這樣就能夠僅留下少量的含有循環(huán)腫瘤細(xì)胞 (CTC)的富集樣本。陰性富集法需要采用大量抗體，成本高，穩(wěn)定性差，難以保持CTC細(xì)胞活性，富集率及純度都較難保證。

第三代為基于物理特性的膜分離技術(shù)。根據(jù)循環(huán)腫瘤細(xì)胞直徑的大小，選用一定孔徑的膜進(jìn)行分離。漏檢小粒徑腫瘤細(xì)胞尤其是腫瘤干細(xì)胞，而為了提高捕獲效率，則會(huì)殘留大量的背景細(xì)胞，對(duì)鑒定造成較大的難度。

第四代為微流控技術(shù)。根據(jù)腫瘤細(xì)胞的病理學(xué)定義—核質(zhì)比顯著高于正常細(xì)胞，采用基于細(xì)胞剛性程度、尺寸等物理特性的微流控芯片法，可實(shí)現(xiàn)非抗體依賴的CTC活性細(xì)胞無(wú)損捕獲，限度捕獲上皮來(lái)源、間質(zhì)來(lái)源以及干細(xì)胞來(lái)源所有表型循環(huán)腫瘤細(xì)胞。

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