1. 基本介紹
透明質(zhì)酸酶是一類能夠水解透明質(zhì)酸β-1,4糖苷鍵的酶,通過降解HA降低組織黏度,增強(qiáng)物質(zhì)擴(kuò)散。根據(jù)來源分為:
動物源(如牛睪丸提取的PH20酶,用于臨床)。
重組人源(如rHuPH20,基因工程技術(shù)生產(chǎn),過敏風(fēng)險低)。
2. 應(yīng)用領(lǐng)域
醫(yī)學(xué)輔助治療:
增強(qiáng)藥物吸收:與局部麻醉劑聯(lián)用,加速起效。
化療增敏:促進(jìn)抗癌藥物在組織中的滲透(如治療膀胱癌)。
溶解HA填充劑:緊急處理醫(yī)美并發(fā)癥(如血管栓塞)。
皮下輸液:加速大分子藥物(如抗生素、補(bǔ)液)的皮下輸注速率。
實(shí)驗(yàn)室研究:用于研究細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的調(diào)控機(jī)制。
重組人源透明質(zhì)酸酶憑借**高安全性、低免疫原性**,逐步替代傳統(tǒng)動物源性酶,主要應(yīng)用于以下領(lǐng)域:
1. **醫(yī)美行業(yè)**
- **填充劑溶解**:緊急處理透明質(zhì)酸填充劑導(dǎo)致的血管栓塞、過度填充等并發(fā)癥(如使用Hyalase®)。
- **聯(lián)合治療**:與溶脂針(如Kybella®)聯(lián)用,加速脂肪分解產(chǎn)物擴(kuò)散,提升療效。
2. **藥物遞送系統(tǒng)**
**皮下注射生物藥**:通過降解皮下HA,擴(kuò)大藥物擴(kuò)散面積,實(shí)現(xiàn)大分子藥物(如單抗、疫苗)的**快速皮下給藥**(傳統(tǒng)需靜脈注射)。
**商業(yè)化案例**:羅氏Herceptin Hylecta®(曲妥珠單抗皮下制劑)、Darzalex Faspro®(達(dá)雷妥尤單抗)等,顯著縮短給藥時間(從數(shù)小時靜脈輸注→數(shù)分鐘皮下注射)。
**局部藥物滲透增強(qiáng)**:用于眼科(玻璃體注射)、腫瘤(局部化療增敏)等領(lǐng)域。
3. **腫瘤治療**
- **改善腫瘤微環(huán)境**:降解腫瘤周圍HA基質(zhì),增強(qiáng)化療藥物(如吉西他濱)滲透性,克服實(shí)體瘤治療屏障。
- **免疫治療輔助**:促進(jìn)免疫細(xì)胞(如CAR-T)穿透腫瘤組織,提升療效(臨床前研究階段)。
4. **慢性病管理**
- **糖尿病足潰瘍**:通過調(diào)節(jié)HA代謝,促進(jìn)傷口愈合(臨床試驗(yàn)中)。
**市場驅(qū)動因素**
1、**醫(yī)美行業(yè)持續(xù)擴(kuò)張**:全球醫(yī)美市場規(guī)模超1000億美元,透明質(zhì)酸填充劑占比超30%,并發(fā)癥處理需求推動酶制劑市場增長。
2. **生物藥皮下給藥趨勢**:患者對便捷給藥方式的需求驅(qū)動藥企開發(fā)皮下制劑,rHuPH20成為關(guān)鍵技術(shù)。
3. **政策與紅利**:
- Halozyme核心(如US7855279)在歐美陸續(xù)到期(2023-2025年),仿制藥企業(yè)迎來機(jī)會。
- 中國NMPA加速審批創(chuàng)新生物藥,推動本土酶制劑配套需求。