原創(chuàng)：莫名 來(lái)源：醫(yī)藥魔方Pro

CAR-T細(xì)胞療法是近年來(lái)出現(xiàn)的最有前途的新型癌癥治療方法之一。目前獲批上市的CAR-T細(xì)胞療法是從患者血液中分離出T細(xì)胞，然后在體外對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行改造，使其表達(dá)能夠識(shí)別癌細(xì)胞抗原的CAR，接著將這類(lèi)CAR-T細(xì)胞進(jìn)行擴(kuò)增，最后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，發(fā)揮抗癌作用。

這類(lèi)自體CAR-T細(xì)胞療法的一個(gè)主要限制是，T細(xì)胞來(lái)自患者自身，最終用于患者的產(chǎn)品都是定制的。因此，患者在接受治療前需要等待很長(zhǎng)時(shí)間，而治療成本高昂。

來(lái)源：Nature

1月30日，來(lái)自Memorial Sloan Kettering癌癥中心的科學(xué)家們?cè)贜ature雜志發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于“現(xiàn)貨型CAR-T”的突破成果，這類(lèi)CAR-T基于健康捐贈(zèng)者開(kāi)發(fā)，患者可以更加及時(shí)接受治療。

“現(xiàn)貨型CAR-T”也稱為“同種異體CAR-T”，免疫排斥是開(kāi)發(fā)這類(lèi)CAR-T的關(guān)鍵挑戰(zhàn)之一。在這項(xiàng)最新研究中，科學(xué)家們給同種異體CAR-T配備了一種名為Nef的蛋白質(zhì)，使得修飾后的CAR-T細(xì)胞不會(huì)被患者排斥，并持續(xù)對(duì)抗癌癥。

“我們的研究可能朝著開(kāi)發(fā)安全、有效的同種異體CAR-T細(xì)胞療法邁出了重要一步?！闭撐牡谝蛔髡逰arlo Perica博士說(shuō)道。

科學(xué)家們知道，病毒在進(jìn)入人體并感染細(xì)胞后，有一系列工具可以逃避或抵御免疫攻擊。當(dāng)病毒“侵入”細(xì)胞時(shí)，它必須使細(xì)胞存活足夠長(zhǎng)的時(shí)間，以便利用細(xì)胞的機(jī)制復(fù)制自己。Perica博士等認(rèn)為，病毒入侵細(xì)胞后逃避免疫檢測(cè)的機(jī)制可能有助于開(kāi)發(fā)同種異體CAR-T細(xì)胞療法。

通過(guò)使用一種被稱為CRISPR的基因編輯工具，研究人員可以在CAR-T細(xì)胞基因組中被稱為T(mén)RAC位點(diǎn)的精確區(qū)域插入不同的病毒蛋白。

研究人員在含有人類(lèi)免疫細(xì)胞的小鼠模型中測(cè)試了不同的CAR-T細(xì)胞，從而有可能看到哪種病毒蛋白使細(xì)胞在這種環(huán)境下存活得最好。

異體1XX Nef CARs延長(zhǎng)生存期，改善腫瘤控制（來(lái)源：Nature）

最終，Nef脫穎而出。Nef被HIV病毒用來(lái)逃避免疫系統(tǒng)的檢測(cè)。研究顯示，在同種異體CAR-T中表達(dá)的Nef通過(guò)兩種方式起作用：1）它減少了CAR-T細(xì)胞表面一種叫做HLA-I的蛋白質(zhì)。正常情況下，HLA-I對(duì)免疫系統(tǒng)來(lái)說(shuō)是一個(gè)危險(xiǎn)信號(hào)，表明出了問(wèn)題，并會(huì)招致攻擊（減少HLA-I有助于細(xì)胞不被發(fā)現(xiàn)）；2）Nef還有助于防止CAR-T細(xì)胞中的一種稱為細(xì)胞凋亡的細(xì)胞自sha形式。

這兩種機(jī)制結(jié)合起來(lái)表明，Nef非常適合用于開(kāi)發(fā)強(qiáng)效，且不需要結(jié)合免疫抑制藥物的同種異體CAR-T細(xì)胞療法?？茖W(xué)家們希望，基于Nef的現(xiàn)貨型CAR-T細(xì)胞療法能夠盡快在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測(cè)試。