果蠅(Drosophila )是雙翅目果蠅科果蠅屬。
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在100多年前*次被認(rèn)為是遺傳模型。迄今為止,它仍然是科學(xué)家研究發(fā)育和生理學(xué)以及研究人類疾病分子機制的驚人良好的實驗室替身。
(a)整個果蠅基因組都經(jīng)過測序并幾乎*全注釋;
(b)數(shù)千只果蠅的可遺傳突變體已經(jīng)表征;
(c)大約75%的人類疾病相關(guān)基因在果蠅基因組中具有對應(yīng)的基因;
(d)果蠅中開發(fā)了各種基因操縱和基因編輯方法,用于人類轉(zhuǎn)基因的功能分析;
(e)此外,果蠅價格低廉、容易飼養(yǎng)且極易維護(hù);
(f)而且它們是無脊椎動物,沒有倫理問題。
(g)不僅如此,果蠅非常多產(chǎn),每天雌性產(chǎn)卵約100枚,從胚胎到成蟲的整個生命周期持續(xù)約90天。
果蠅和哺乳動物之間關(guān)于腸道發(fā)育、再生和疾病的信號通路高度保守。果蠅強大的遺傳工具使其成為一種有價值且方便的替代品,可以回答哺乳動物模型無法解決的基本生物學(xué)問題。使用蠅中腸回答以下關(guān)鍵問題的*新進(jìn)展:(1)腸道干細(xì)胞生態(tài)位是如何建立的;(2)哪些因素控制干細(xì)胞的不對稱分裂;(3)腸細(xì)胞如何與環(huán)境因素相互作用,如組織損傷、微生物群和飲食;(4)如何通過飛腸干細(xì)胞篩選衰老/癌癥相關(guān)因素或藥物。
通過使用黑腹果蠅卵生成作為模型組織可以獲得各種發(fā)育、細(xì)胞和生化見解。成年果蠅卵巢推進(jìn)研究者們對干細(xì)胞、細(xì)胞周期、細(xì)胞遷移、細(xì)胞質(zhì)流和細(xì)胞死亡的理解。還有一些新興的研究領(lǐng)域,包括脂滴、核糖體和核肌動蛋白在卵子發(fā)育中的作用。
氨基酸障礙(AADs)是一大類罕見的遺傳性疾病,每6500名活產(chǎn)嬰兒中就有一人受到影響,通常導(dǎo)致嬰兒期神經(jīng)系統(tǒng)迅速衰退和死亡。對于包括*丙酮尿癥在內(nèi)的幾種氨基酸障礙,飲食調(diào)整可以防止生理惡化并改善癥狀。盡管這種治療成功的巨大潛力,但大多數(shù)AAD的飲食療法在很大程度上仍未被探索。
盡管動物模型為AAD機制提供了新的見解,但很少有人將其用于治療性飲食的發(fā)現(xiàn)??茖W(xué)家發(fā)現(xiàn),在所有動物模型中,果蠅特別適合進(jìn)行營養(yǎng)基因組疾病建模,具有與人類保守的氨基酸途徑、特殊的遺傳易處理性,以及*特的可定制合成飲食。
在人類的幾種神經(jīng)系統(tǒng)疾病中觀察到血腦屏障功能障礙。盡管這可以被認(rèn)為是疾病的結(jié)果,但強有力的證據(jù)支持血腦屏障功能障礙可以促進(jìn)大腦疾病進(jìn)展的觀點。研究者匯編了最近的證據(jù),描述了果蠅血腦屏障對進(jìn)一步了解人類患者腦部疾病特征的貢獻(xiàn)。果蠅血腦屏障在感染和炎癥、藥物清除和成癮、睡眠、慢性神經(jīng)退行性疾病和癲癇期間的功能??傊?,果蠅可以成功地作為一種模型來解開人類疾病的潛在機制。
果蠅模型在神經(jīng)發(fā)育領(lǐng)域的研究
使用果蠅模型的神經(jīng)遺傳學(xué)研究已在*球范圍內(nèi)得到了極大的擴展。同樣,韓國的科學(xué)家利用果蠅遺傳工具的優(yōu)勢來了解各種神經(jīng)生物學(xué)過程,這些研究帶來了重大發(fā)現(xiàn),具有重要意義。
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