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多糖化學(xué)修飾服務(wù)

來源:北京百歐泰生物科技有限公司   2022年06月14日 11:06  

服務(wù)簡介

多糖修飾包括兩大類,一類是對多糖分子進行接枝修飾,增加多糖的功能基團和分子量,提高其生物活性;另一類是對多糖進行降解修飾,降低多糖的分子量,提高其在水相中的溶解度,從而提高其活性。

多糖的活性直接或間接地受到其結(jié)構(gòu)的制約,因此,多糖的分子修飾和結(jié)構(gòu)改造對提高多糖的生物活性具有重要意義。多糖分子的修飾方法主要有化學(xué)、生物和物理方法等,其中化學(xué)方法包括硫酸化、羧甲基化、硒化、甲基化、氧化、部分水解、磷酸酯化和雙基團衍生化等。

多糖結(jié)構(gòu)修飾的方法主要包括化學(xué)法、物理法和生物法,化學(xué)方法修飾可通過改變多糖的空間結(jié)構(gòu)、分子量以及取代基種類、數(shù)目和位置而對其活性產(chǎn)生影響,由此可分析多糖結(jié)構(gòu)和活性的關(guān)系,并為多糖類藥物的設(shè)計提供理論依據(jù)。百歐泰擁有多種多糖修飾經(jīng)驗,可為客戶提供多種完善的修飾技術(shù)。

 

化學(xué)修飾

硫酸化修飾

硫酸化修飾是多糖修飾中常見的方法之一,其修飾結(jié)果是將硫酸基團加到多糖的糖基上,修飾后的多糖稱為硫酸多糖。

硫酸化原理:溶于一定溶劑系統(tǒng)中的多糖與相應(yīng)的硫酸化試劑在一定的條件下反應(yīng),使得多糖殘基上的某些羥基接上硫酸基團。

多糖硫酸化常用的方法有Wolfrom、Nagasawa法、濃硫酸法、三氧化硫-吡啶(SO-Py)法等。向多糖引入硫酸基的方法視主鏈糖單元的類型而定,呋喃型的多糖常采用Nagasawa法,即將多糖溶于二甲基亞堿(DMS0),加入N-呱啶-磺酸來制備硫酸酯化的多糖;而吡喃型的多糖則采用Wolfrom法。

2  羧甲基化

在多糖的結(jié)構(gòu)改造方法中,羧甲基化方法因具有制備過程簡單、試劑成本低及生成物無毒性等優(yōu)點,已成為一種較常用的衍生化方法。向多糖中引入羧甲基,可提高多糖的水溶性,從而有利于其活性的發(fā)揮。

羧甲基多糖的制備方法主要有溶媒法。

溶媒法以有機溶劑為反應(yīng)介質(zhì),反應(yīng)體系在堿化、醚化過程中傳熱、傳質(zhì)迅速,反應(yīng)均勻、穩(wěn)定,主反應(yīng)快,副反應(yīng)少,醚化劑利用率高;而水媒法副反應(yīng)多,造成醚化劑利用率低,且后處理困難。因此,一般采用溶媒法。另外,多糖羧甲基化的DS與反應(yīng)的溫度、堿液的濃度等有關(guān)。

3  烷基化

多糖的烷基化是指向多糖中引入烷基、取代烷基或長鏈芳香醇,其中烷基化中的甲基化是多糖結(jié)構(gòu)測定中確定多糖連接方式的重要方法之一。

多糖烷基化采用的試劑為鹵化烴或其取代物,烷基化的部位為N和羥基0。

4  乙?;?/span>

多糖的乙酰化也是重要的多糖化學(xué)修飾方法。乙?;梢允固擎湹纳煺拱l(fā)生變化,導(dǎo)致多糖的羥基暴露,從而增加其在水中的溶解度。多糖乙?;臄?shù)量和位置對多糖的活性有顯著的影響:0-5位具乙酰基時,抗腫瘤活性顯著減弱;在0位全部乙酰化時,活性消失。原因是乙?;芨淖兌嗵欠肿拥亩ㄏ蛐院蜋M向次序,從而改變了糖鏈的空間排布,進而使之活性發(fā)生變化。

多糖乙酰化的主要試劑是乙酸和乙酸酐。一般是先將多糖置一定的溶劑如吡啶、甲醇或DMAc/LiCl中,然后加入乙?;噭﹣硗瓿甚;磻?yīng)。乙酰化部位可以發(fā)生在羥基氧和胺基氮上。

5  磷酸脂化
多糖的磷酸酯類也是一類比較重要的糖類衍生物,在自然界中也較多見。某些多糖磷酸酯化后也會產(chǎn)生顯著的生物活性。

磷酸酯化試劑有磷酰氯、磷酸酐、磷酸或其鹽。磷酸及磷酸酐或兩者的混合物是磷?;噭?,但一般糖苷鍵在酸性條件下極易水解,而此反應(yīng)又是在高溫下進行,此條件下糖易降解,從而使產(chǎn)物收率和DS均不高,大大限制了該法的應(yīng)用。磷酸鹽廉價、易得,但反應(yīng)活性極低,不易獲得高DS的產(chǎn)物。與磷酸相比其優(yōu)點是一般不會引起多糖的降解。常用的磷酸鹽有磷酸氫鈉、磷酸二氫鈉、三聚磷酸鈉、偏磷酸鈉或它們的混合鹽。

服務(wù)優(yōu)勢

百歐泰團隊具有豐富的多糖修飾經(jīng)驗,可提供多種服務(wù)優(yōu)勢:

豐富的經(jīng)驗積累,成熟的技術(shù)路線,產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可靠;

一站式服務(wù),擁有完善的設(shè)備,可搭配多種化學(xué)方法進行修飾;

服務(wù)為主:可根據(jù)客戶需求綜合分析,設(shè)計不同的實驗方案,選擇快速、完善的修飾方法;

專業(yè)的技術(shù)支持,隨時為您解答出現(xiàn)的任何問題。

 

服務(wù)流程

雙方溝通一致后確定實驗方案,確定服務(wù)要求-簽訂合同—預(yù)付款-開始實驗-成果交付

 

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