編者按：作為一名免疫學(xué)家和演化生物學(xué)家，Evelo 公司 CEO 以及 Flagship Pioneering 合伙人，Simba Gill 博士獲得連續(xù)成功的驅(qū)動(dòng)力來自于對(duì)科學(xué)的熱愛，對(duì)機(jī)會(huì)的捕捉，和對(duì)人才的吸引。他是人文主義與化思想的信徒。這種特質(zhì)使他加入了 Evelo，這是*個(gè)研究免疫微生物組，開發(fā)下一代免疫療法的生物公司，專攻治療癌癥、自身免疫和炎性疾病的單克隆微生物療法。

Simba Gill 博士具有深厚的生物醫(yī)藥行業(yè)和投資背景，他在識(shí)別新技術(shù)和潛在商業(yè)機(jī)會(huì)方面有豐富的經(jīng)驗(yàn)和敏銳的眼光。曾經(jīng)參與創(chuàng)辦或領(lǐng)導(dǎo)一系列的創(chuàng)新型企業(yè)，涉及抗體、干細(xì)胞、定向分子演化、基因治療和免疫診斷領(lǐng)域。這些公司包括 Maxygen（制藥，化學(xué)和農(nóng)產(chǎn)品定向分子進(jìn)化技術(shù)的），Verdia，Avidia，Systemix（*家干細(xì)胞公司）和 Valentis。加入 Evelo 之前，Gill 博士曾擔(dān)任一家的拉丁美洲制藥公司 moksha8 的執(zhí)行官兼總裁，該公司專注于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物開發(fā)。Gill 博士在倫敦國王學(xué)院（King's College London)獲得博士學(xué)位，在 INSEAD 商學(xué)院獲得工商管理碩士 (MBA) 學(xué)位。

zui近，我們與 Gill 博士進(jìn)行了一次詳談，聽他分享了 Evelo 的戰(zhàn)略，微生物療法為什么有望成為制藥行業(yè)的跟“抗體”一樣的重磅消息，同時(shí)也詳解了微生物組領(lǐng)域的投資風(fēng)險(xiǎn)，以及未來變革醫(yī)藥行業(yè)的投資領(lǐng)域和方向。

藥明康德：Gill 博士您好。Evelo 是*個(gè)專攻微生物免疫療法的公司，我們的讀者對(duì)它也很感興趣。您能給我們講講 Evelo 的產(chǎn)生背景嗎？

Simba Gill 博士：Evelo 的創(chuàng)立源于我們意識(shí)到微生物和人類免疫系統(tǒng)已經(jīng)共同演化了數(shù)千年。當(dāng)我*次了解微生物組的重要性，有好幾個(gè)晚上興奮得睡不著覺。從進(jìn)化論的提出到今天，我們一直忽略了一個(gè)事實(shí)：人類不是作為單一的物種獨(dú)立演化，我們已經(jīng)和微生物一起演化成為一個(gè)元物種（meta-species）。這是一個(gè)非常宏大、未被重視、未被了解的生物學(xué)領(lǐng)域。我們認(rèn)為這是今天整個(gè)醫(yī)學(xué)研究中zui激動(dòng)人心的領(lǐng)域。

▲艱難梭狀芽胞桿菌，存在于腸道中會(huì)導(dǎo)致腹瀉的一種細(xì)菌（圖片來源：CDC ）

從一直被低估，到現(xiàn)在開始大規(guī)模深入研究，微生物組給我們帶來越來越多的新藥研發(fā)機(jī)會(huì)。*代的微生物組公司采取簡單直接的方法來治療疾病，在不健康的腸道消化生態(tài)系統(tǒng)上創(chuàng)造一個(gè)新的健康的共生生態(tài)系統(tǒng)?，F(xiàn)在，該領(lǐng)域即將迎來范式的轉(zhuǎn)變。療法也從調(diào)節(jié)微生物組本身，轉(zhuǎn)變?yōu)殚_發(fā)單克隆微生物，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。

在 Evelo，我們的假設(shè)是天然存在的單克隆微生物菌株通過腸道作用來調(diào)節(jié)系統(tǒng)免疫。我們的方法是找到這些微生物，然后將其作為具有藥理學(xué)價(jià)值的成分進(jìn)行開發(fā)。這和小分子或抗體藥物的開發(fā)方法*相同，要經(jīng)過 PK/PD（藥代動(dòng)力學(xué) / 藥效學(xué)），給藥途徑，藥物遞送，工藝開發(fā)和制造流程。

Evelo 是一家多模式的平臺(tái)公司。我們的平臺(tái)基于進(jìn)化生物學(xué)理論，所以沒有疾病限制，幾乎可以用在任何一個(gè)疾病領(lǐng)域。我們目前主要關(guān)注腫瘤學(xué)，炎癥和神經(jīng)炎癥，將來希望擴(kuò)大到皮膚，新陳代謝，心血管疾病。我們希望以平臺(tái)為，再開發(fā)出一系列與免疫微生物相關(guān)的藥物。我們不是一家微生物組公司，而是一家基于免疫微生物組的研究平臺(tái)和產(chǎn)品開發(fā)公司。

藥明康德：這是一個(gè)令人興奮的新興領(lǐng)域。在您看來，這個(gè)領(lǐng)域有什么*的風(fēng)險(xiǎn)嗎？

Simba Gill 博士：我覺得風(fēng)險(xiǎn)很小，我是認(rèn)真的。原因是這個(gè)領(lǐng)域是建立在自然基礎(chǔ)之上。回顧生物技術(shù)的早期階段，我們非常專注于發(fā)現(xiàn)天然存在的細(xì)胞因子和生長因子，G-CSF，GM-CSF，干擾素α，干擾素β，人類生長激素就是這樣的例子。一旦我們弄清楚如何在體外制造這些因子并且開發(fā)成藥物，我們就能獲得成功。這與我們公司的研發(fā)思路非常相似。一旦我們找到合適的微生物，就能夠開發(fā)成安全有效的藥物。

但由于微生物是生物制劑，我們需要重點(diǎn)關(guān)注工藝開發(fā)和制造。工藝開發(fā)過程決定了終產(chǎn)品。我不覺得這是一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)領(lǐng)域。我把它看作是一個(gè)開發(fā)重點(diǎn)，需要輔以非常強(qiáng)大、科學(xué)為驅(qū)動(dòng)的方式，才能獲得可重復(fù)，可靠的藥理活性產(chǎn)品。

就像任何藥物都要經(jīng)過試驗(yàn)證實(shí)安全性和有效性，微生物組療法也不例外。但是我非常有信心，微生物組療法將會(huì)成為醫(yī)藥行業(yè)的核心，就像今天的抗體一樣。

這些技術(shù)工具都是現(xiàn)成的，我們能夠用來解決現(xiàn)在遇到的問題，但是必須勇敢地做一些以前沒有人做過的事情。作為一個(gè)全新領(lǐng)域的*，我們有勇氣，同時(shí)也有足夠的經(jīng)驗(yàn)和數(shù)據(jù)支持我們開創(chuàng)的信心。 

藥明康德：您能不能給我們描繪一下 Evelo 未來五年的發(fā)展？

Simba Gil 博士：未來五年，我們希望能通過臨床證明個(gè)體微生物可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，用于治療腫瘤，免疫炎癥疾?。ㄈ珙愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，牛皮癬），神經(jīng)炎癥，以及腸道相關(guān)的炎性疾病。

接下來，我們希望在破解微生物組與人類免疫系統(tǒng)之間完整的相互作用機(jī)理上，Evelo 能成為企業(yè)。這需要生成、并且分析解讀大量數(shù)據(jù)。為了達(dá)到這個(gè)目標(biāo)，我們需要同時(shí)借助內(nèi)部研發(fā)和外部合作的力量。相信從這些數(shù)據(jù)中，我們能找到許多新靶點(diǎn)，帶來許多廣泛的機(jī)遇。

其次，我們希望盡快開發(fā)出單克隆微生物療法，即具有藥理活性的單類微生物。我們希望這種療法能成為制藥行業(yè)的一個(gè)基本療法，并在許多疾病領(lǐng)域發(fā)揮重要作用。我們也想開發(fā)高度安全有效的口服產(chǎn)品，并降低它的花費(fèi)，使*的人都能用上它。這是我們未來工作的核心。

目前醫(yī)藥行業(yè)的所有產(chǎn)品只能幫助 3 到 5 億人口，我們的愿景是開發(fā)出面向 70 億人口的藥物，即使未來人口增長到 100 億，這類藥物也能夠造福*。

藥明康德：除了微生物群，您認(rèn)為生物醫(yī)藥行業(yè)未來還有哪些熱門領(lǐng)域？

Simba Gill 博士：我個(gè)人認(rèn)為zui令人興奮的領(lǐng)域會(huì)來自神經(jīng)學(xué)和腦科學(xué)。其次是數(shù)據(jù)和醫(yī)學(xué)的銜接。神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域正在經(jīng)歷爆發(fā)式發(fā)展，與數(shù)據(jù)和人工智能結(jié)合起來會(huì)產(chǎn)生巨大的機(jī)會(huì)，所以我還創(chuàng)立了一家名為 Blackfynn 的神經(jīng)疾病數(shù)據(jù)平臺(tái)公司。第三個(gè)領(lǐng)域是生殖細(xì)胞（germline）基因治療。我們將會(huì)看到生殖細(xì)胞基因治療成為人類醫(yī)學(xué)的一部分，具有變革的力量。

生物醫(yī)藥行業(yè)是世界上少數(shù)幾個(gè)在大型老牌企業(yè)林立的情況下，依然能夠產(chǎn)生從零開始一鳴驚人的新銳的領(lǐng)域。我對(duì)生物醫(yī)藥行業(yè)的未來感到無比興奮。