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MS與柱前衍生法用于腦脊液神經(jīng)遞質(zhì)類物質(zhì)的代謝靶標(biāo)分析

閱讀:431      發(fā)布時(shí)間:2017-10-13
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1. 前言 在廣義的代謝組學(xué)(Metabolomics)研究中,代謝靶標(biāo)分析是 一種常見(jiàn)的研究策略,它以處于特定代謝通路上具有相似/相 近生物功能的一系列小分子物質(zhì)群為研究標(biāo)的,通過(guò)對(duì)其 或相對(duì)定量,進(jìn)而對(duì)實(shí)驗(yàn)涉及的生物學(xué)問(wèn)題進(jìn)行驗(yàn)證。芳香 族氨基酸代謝產(chǎn)生的單胺神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺(Dopamine)、去 甲腎上腺素(Norepinephrine)、5-羥色胺(5-HT)及其代謝 終產(chǎn)物高香草酸(HVA)、3,4-二羥基苯乙酸(DOPAC)、5- 羥基吲哚乙酸(5-HIAA),以及谷氨酸(Glutamate)及其 脫羧生成的抑制遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA),連同乙酰膽堿 (Acetylcholine)、抗壞血酸(Ascorbic acid)等小分子物質(zhì) 都是神經(jīng)藥理學(xué)領(lǐng)域中尤為關(guān)注的分析對(duì)象。高靈敏、高特異 與快速地離體或在體定量測(cè)定腦脊液與腦微透析液中這類代謝 物的準(zhǔn)確含量,對(duì)于神經(jīng)生物學(xué)研究意義重大。采用經(jīng)典的電 化學(xué)方法,囿于這類物質(zhì)的酸堿性差異懸殊、基質(zhì)干擾復(fù)雜 等不利條件,常在方法特異性與分析通量上受到限制。而直 接使用 HPLC-MS/MS 方法時(shí),又面臨色譜保留弱(反相分離 RP)、基質(zhì)干擾大、樣品中緩沖鹽濃度大、ESI 電離效率低下 (RP&親水作用色譜 HILIC)等種種挑戰(zhàn)。

所用儀器:TSuantum Access MAX LC-MS/MS

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