說到近來國內(nèi)外生命科學(xué)的熱點研究課題,外泌體研究可謂當(dāng)紅炸子雞,紅極一時。但大多數(shù)外泌體直徑分布在30~100nm之間,屬于納米級顆粒,想要分離出外泌體進(jìn)行研究或其他應(yīng)用其實并不容易。想要抓住這淘氣的小精靈,科學(xué)家們研發(fā)出了各種分離技術(shù),市場上百花齊放。
外泌體是由細(xì)胞(正常細(xì)胞和異常細(xì)胞均可)分泌的,大多數(shù)外泌體直徑分布在 30~100nm 之間。外泌體中攜帶多種蛋白質(zhì)、脂類、DNA 和 RNA 等重要信息。
目前普遍認(rèn)為外泌體是細(xì)胞之間溝通交流的紐帶。從胞內(nèi)生成的信息素都會被外泌體包裹傳送到其他細(xì)胞內(nèi),從而控制細(xì)胞集落有序生長。
在細(xì)胞培養(yǎng)中,以及各種體液中,如血液、唾液、尿液、腦脊液和乳液中,均可找到其蹤跡。其分泌和重攝入的確切的分子機(jī)理,以及其內(nèi)包容物的組成、及其所具備的功能,正在逐漸揭開其神秘的面紗。
研究外泌體的意義何在?
1
近年來,科學(xué)家對外泌體的研究發(fā)現(xiàn)外泌體作為信息的載具,有保持細(xì)胞集落有序生長的功能。然而,癌癥發(fā)生中,癌細(xì)胞也會使用外泌體“教壞"正常的細(xì)胞使之癌變。這對研究癌癥有關(guān)鍵意義。
2
外泌體強(qiáng)大的功能和應(yīng)用前景,特別是存在于體液中,是目前液體活檢關(guān)注的重要領(lǐng)域。外泌體是由活細(xì)胞分泌的,包裹著細(xì)胞來源的核酸和蛋白等活性分子,具有介導(dǎo)細(xì)胞間的通訊等作用,由于攜帶了反映來源細(xì)胞的特異性信息,是理想的生物標(biāo)志物。
3
外泌體的膜與細(xì)胞膜是同樣的磷脂雙分子層,可以自由通過細(xì)胞膜,是靶向治療的理想“膠囊"。
外泌體進(jìn)展
1 外泌體研究挑戰(zhàn)了傳統(tǒng)神經(jīng)變性機(jī)制
Reactive oxygen species regulate axonal regeneration through the release of exosomal NADPH oxidase 2 complexes into injured axons.ROS能夠通過調(diào)控外泌體中的NADPH氧化酶2復(fù)合物進(jìn)入受損的軸突來調(diào)節(jié)軸突再生。 [Nat Cell Biol]IF=20.06 PMID:29434374
ROS(活性氧)通過誘導(dǎo)炎癥相關(guān)細(xì)胞釋放含有NADPH氧化酶2復(fù)合物的外泌體來參與哺乳動物軸突損傷后再生過程。這一發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了傳統(tǒng)理論認(rèn)為的ROS僅促進(jìn)軸突損傷的觀點。
2人工制造外泌體的各種手段
Manufacturing Exosomes: A Promising Therapeutic Platform. 人造外泌體:一個有前途的治療平臺。 [Trends Mol Med]IF=10.73 PMID:29449149
這篇文章對人工制造外泌體樣囊泡的各種方法進(jìn)行了一個總結(jié)。例如,高壓擠壓細(xì)胞通過納米孔等。
3發(fā)現(xiàn)了外泌體介導(dǎo)的跨種族基因干擾
Extracellular vesicles as key mediators of plant-microbe interactions.細(xì)胞外囊泡作為植物 - 微生物相互作用的關(guān)鍵介質(zhì)。 [Curr Opin Plant Biol]IF=7.36 PMID:29452903
植物細(xì)胞在免疫應(yīng)答期間分泌外泌體,這些細(xì)胞外囊泡富含應(yīng)激反應(yīng)蛋白和信號脂質(zhì),并顯示出抗真菌活性。外泌體中攜帶的植物宿主來源的小干擾RNA可以沉默真菌基因,這表明植物來源細(xì)胞外囊泡可能也介導(dǎo)跨物種RNA干擾。
4外泌體在腫瘤轉(zhuǎn)移中作用
Cancer-secreted hsa-miR-940 induces an osteoblastic phenotype in the bone metastatic microenvironment via targeting ARHGAP1 and FAM134A. 癌細(xì)胞分泌的hsa-miR-940通過靶向ARHGAP1和FAM134A在骨轉(zhuǎn)移性微環(huán)境中誘導(dǎo)成骨細(xì)胞生成。 [Proc Natl Acad Sci U S A]IF=9.66 PMID:29440427
發(fā)現(xiàn)腫瘤來源的外泌體miR-940在腫瘤的成骨性骨轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要作用。研究結(jié)果表明骨轉(zhuǎn)移的表型可以由骨微環(huán)境中由癌細(xì)胞分泌的miRNA誘導(dǎo)。
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