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Ilginatinib

MCE 國際站：Ilginatinib maleate

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-19631

CAS：1354799-87-3

Synonyms：NS-018 maleate

純度：99.87%

存儲(chǔ)條件：4°C，密封保存，遠(yuǎn)離潮濕 *溶劑中：-80°C，6個(gè)月；-20°C，1個(gè)月（密封保存，遠(yuǎn)離潮濕）

運(yùn)輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Ilginatinib maleate (NS-018 maleate) 是一種高度有效的，可口服的 JAK2 抑制劑，IC50 值為 0.72 nM，對(duì)其選擇性是對(duì) JAK1 的 46 倍 (IC50, 33 nM)，JAK3 的 54 倍 (IC50, 39 nM)，以及 Tyk2 的 22 倍 (IC50, 22 nM)。

生物活性：Ilginatinib maleate (NS-018 maleate) 是一種具有高活性和口服生物利用度的 JAK2 抑制劑，IC₅₀ 為 0.72 nM，46-， JAK2 的選擇性比 JAK1 高 54 倍和 31 倍（IC₅₀，33 nM），JAK3（IC₅₀/ b>，39 nM）和 Tyk2（IC₅₀，22 nM）。 IC50 和目標(biāo)：IC50：0.72 nM (JAK2)、33 nM (JAK1)、39 nM (JAK3)、22 nM (Tyk2)^[1] 體外： Ilginatinib maleate (NS-018 maleate) 是一種高活性的 JAK2 抑制劑，IC₅₀ 為 0.72 nM，對(duì) JAK2 的選擇性是 46、54 和 31 倍JAK1（IC₅₀，33 nM）、JAK3（IC₅₀，39 nM）和 Tyk2（IC₅₀，22 nM）。 Ilginatinib maleate 還抑制 Src 家族激酶，尤其是 SRC 和 FYN，并弱抑制 ABL 和 FLT3，對(duì) JAK2 的選擇性分別為 45 倍和 90 倍。 Ilginatinib maleate 對(duì)細(xì)胞系 JAK2V617F 或 MPLW515L 突變或 TEL-JAK2 融合基因（表達(dá)組成型激活的 JAK2）顯示出有效的抑制活性，IC₅₀ 為 11-120?nM，但對(duì)大多數(shù)其他沒有組成型激活的 JAK2^[1] 的造血細(xì)胞系。
馬來酸伊吉替尼 (Ilginatinib maleate) (0.5 μM) 優(yōu)先抑制骨髓增生異常綜合征引起的集落形成單位粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞 (CFU-GM) 的形成（ MDS) 衍生的骨髓單個(gè)核細(xì)胞 (BMMNC)。 Ilginatinib maleate (1 μM) 抑制 MDS 患者 CFU-GM 形成細(xì)胞中 STAT3（JAK2 的下游激酶）的磷酸化^[2]。 體內(nèi)： Ilginatinib 馬來酸鹽（NS-018 馬來酸鹽）（12.5、25、50、100 mg/kg，口服）有效延長小鼠的存活時(shí)間并減少小鼠的脾腫大小鼠 Ba/F3-JAK2V617F 疾病模型^[1].
Ilginatinib maleate (25, 50 mg/kg, po) 顯著降低 JAK2V617F 轉(zhuǎn)基因小鼠的白細(xì)胞增多、肝脾腫大和髓外造血，改善營養(yǎng)狀況，并延長生存期^[1]。

體外：馬來酸伊吉那替尼（NS-018 馬來酸鹽）是一種高活性的 JAK2 抑制劑，IC50 為 0.72 nM，對(duì) JAK2 的選擇性分別為 JAK1（IC50，33 nM）、JAK3（IC50，39 nM）和 Tyk2（IC50，22 nM）的 46 倍、54 倍和 31 倍。馬來酸伊吉那替尼還能抑制 Src 家族激酶，尤其是 SRC 和 FYN，對(duì) ABL 和 FLT3 有較弱的抑制作用，對(duì) JAK2 的選擇性分別為 45 倍和 90 倍。馬來酸伊吉那替尼對(duì)JAK2V617F或MPLW515L突變細(xì)胞系或TEL-JAK2融合基因（表達(dá)組成性活化的JAK2）表現(xiàn)出強(qiáng)效抑制活性，IC50為11-120 nM，但對(duì)大多數(shù)沒有組成性活化JAK2的其他造血細(xì)胞系僅有極小的細(xì)胞毒性[1]。馬來酸伊吉那替尼（0.5 μM）優(yōu)先抑制骨髓增生異常綜合征（MDS）衍生的骨髓單核細(xì)胞（BMMNC）的集落形成單位粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞（CFU-GM）形成。馬來酸伊吉那替尼（1 μM）抑制MDS患者CFU-GM形成細(xì)胞中STAT3（JAK2下游激酶）的磷酸化[2]。MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：馬來酸伊吉那替尼（NS-018 馬來酸鹽）（12.5、25、50、100 mg/kg，口服）可有效延長小鼠的生存期，并減少小鼠 Ba/F3-JAK2V617F 疾病模型中的脾腫大[1]。馬來酸伊吉那替尼（25、50 mg/kg，口服）可顯著減少 JAK2V617F 轉(zhuǎn)基因小鼠的白細(xì)胞增多、肝脾腫大和髓外造血，改善營養(yǎng)狀況，并延長生存期[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠[1] 將雌性BALB/c裸鼠置于毯籠中，環(huán)境溫度為21-25°C，相對(duì)濕度為45-65%，人工照明12小時(shí)，通風(fēng)頻率至少為15次/小時(shí)。裸鼠可自由進(jìn)食顆粒飼料和飲水。將Ba/F3-JAK2V617F細(xì)胞（每只小鼠106個(gè)）靜脈接種到7周齡小鼠體內(nèi)。從細(xì)胞接種后的第二天開始，每天兩次通過口服管飼法給予載體（0.5%甲基纖維素）或Ilginatinib（NS-018）。每天監(jiān)測(cè)存活率，人道殺死垂死的小鼠并記錄其死亡時(shí)間以進(jìn)行存活率分析。在一項(xiàng)平行研究中，所有小鼠在給藥8天后均被人道殺死，并取出脾臟并稱重[1]。MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：將健康志愿者和骨髓增生異常綜合征 (MDS) 患者的骨髓單核細(xì)胞 (BMMNC) 放入 MethoCult GF H4434 甲基纖維素培養(yǎng)基中，培養(yǎng)基中含有各種造血細(xì)胞因子，濃度為 1.0 × 105 細(xì)胞/mL，含或不含 NS-018，培養(yǎng)溫度為 37°C，濕度為 5% CO2。市售的純化正常人類 CD34 陽性 (CD34+) BM 細(xì)胞用作對(duì)照。培養(yǎng)第 14 天，在倒置顯微鏡下計(jì)數(shù)爆發(fā)形成單位-紅細(xì)胞 (BFU-E) 和集落形成單位-粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞 (CFU-GM) 集落[2]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：JAK2 0.72 nM (IC50) Tyk2 22 nM (IC50) JAK1 33 nM (IC50) JAK3 39 nM (IC50)

熱銷產(chǎn)品：LB-100  | Flavin adenine dinucleotide (disodium salt)  | Ivacaftor  | Cinnamic acid  | Danavorexton  | Alternariol  | Baclofen  | CAY10594  | Tetracosactide  | PF-8380

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參考文獻(xiàn)：

[1]. Nakaya Y, et al. Efficacy of NS-018, a potent and selective JAK2/Src inhibitor, in primary cells and mouse models of myeloproliferative neoplasms. Blood Cancer J. 2011 Jul;1(7):e29.
[2]. Kuroda J, et al. NS-018, a selective JAK2 inhibitor, preferentially inhibits CFU-GM colony formation by bone marrow mononuclear cells from high-risk myelodysplastic syndrome patients. Leuk Res. 2014 May;38(5):619-24.