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A-1210477

MCE 國(guó)際站：A-1210477

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-12468

CAS：1668553-26-1

純度：99.40%

存儲(chǔ)條件：Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 2 years -20°C 1 year

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：A-1210477 是一種有效，選擇性的 MCL-1 抑制劑，Ki 值為 0.45 nM。A-1210477 特異性結(jié)合 MCL-1，并以 MCL-1 依賴性方式促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡 (apoptosis)。

生物活性：A-1210477 是一種有效的選擇性 MCL-1 抑制劑，K_i 為 0.45 nM^[1]。 A-1210477 特異性結(jié)合 MCL-1 并以 MCL-1 依賴性方式促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡^[2]。 IC50 和目標(biāo)：Ki：0.45 nM (MCL-1)、132 nM (BCL-2)、>660 nM (BCL-XL)^[1] 體外：< /b> A-1210477 (10?μM) 減少與 MCL-1 抗體共免疫沉淀的 BIM 量，并觸發(fā)多種癌細(xì)胞系（包括乳腺癌細(xì)胞系 HCC）中的 MCL-1 升高-1806。 A-1210477 抑制 MCL-1-NOXA 相互作用，IC₅₀ 約為 1?μM，同時(shí)對(duì) BCL-2-BIM 或 BCL-XL-BCL-XS 相互作用沒有影響。 NSCLC細(xì)胞系H2110和H23對(duì)A-1210477敏感，細(xì)胞活力IC₅₀<10?μM，證實(shí)A-1210477可殺滅MCL-1依賴性細(xì)胞系^[1] 。

體外：A-1210477 (10 μM) 可減少與 MCL-1 抗體共免疫沉淀的 BIM 量，并引發(fā)多種癌細(xì)胞系（包括乳腺癌細(xì)胞系 HCC-1806）中的 MCL-1 升高。A-1210477 抑制 MCL-1-NOXA 相互作用，IC50 約為 1 μM，而對(duì) BCL-2-BIM 或 BCL-XL-BCL-XS 相互作用沒有影響。NSCLC 細(xì)胞系 H2110 和 H23 對(duì) A-1210477 敏感，細(xì)胞存活率 IC50[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：將貼壁細(xì)胞系以每孔 50 000 個(gè)細(xì)胞的密度接種于 96 孔板中，用以半對(duì)數(shù)步長(zhǎng)稀釋的化合物處理 48 小時(shí)，起始濃度為 30 μM，結(jié)束濃度為 0.001 μM。將多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞系以每孔 15 000-20 000 個(gè)細(xì)胞的密度接種，并進(jìn)行類似處理。根據(jù)制造商的說明，使用 Promega 的 CellTiter-Glo 試劑確定對(duì)增殖和活力的影響。IC50 值通過濃度響應(yīng)數(shù)據(jù)的非線性回歸分析確定。MCE 尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

激酶實(shí)驗(yàn)：在 4.52 mM 磷酸二氫鉀、15.48 mM 磷酸氫二鉀、1 mM EDTA 鈉、0.05% Pluronic F-68 洗滌劑、50 mM 氯化鈉和 1 mM DTT（pH 7.5）中對(duì) BCL-2、BCL-XL 和 MCL-1 進(jìn)行 TR-FRET 結(jié)合親和力測(cè)定，用于 BCL-XL。6 對(duì)于 MCL-1 測(cè)定，將 GST 標(biāo)記的 MCL-1 (1 nM) 與 100 nM f-Bak、1 nM Tb 標(biāo)記的抗 GST 抗體和化合物在室溫 (RT) 下混合 60 分鐘。使用 340/35 nm 激發(fā)濾光片和 520/525（f-Bak）和 495/510 nm（Tb 標(biāo)記的抗 GST 抗體）發(fā)射濾光片在 Envision 平板讀數(shù)器上測(cè)量熒光。 MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

熱銷產(chǎn)品：D-Glyceraldehyde 3-phosphate  | Betulonic acid  | Pimodivir  | Furosemide  | Aminooxyacetic acid (hemihydrochloride)  | Patritumab  | 24, 25-Dihydroxy VD2  | Creatine  | Biotin-11-UTP  | WAY-100635 (maleate)

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Leverson JD, et al. Potent and selective small-molecule MCL-1 inhibitors demonstrate on-target cancer cell killing activity as single agents and in combination with ABT-263 (navitoclax). Cell Death Dis. 2015 Jan 15;6:e1590.
[2]. Qing Wang, et al. A-1210477, a selective MCL-1 inhibitor, overcomes ABT-737 resistance in AML. Oncol Lett. 2019 Nov;18(5):5481-5489.