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mTOR inhibitor-3

MCE 國際站：mTOR inhibitor-3

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-18353

CAS：1207358-59-5

純度：99.09%

存儲條件：Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 2 years -20°C 1 year

運(yùn)輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：mTOR inhibitor-3 是一種有效的 mTOR 抑制劑，Ki 值為 1.5 nM。mTOR inhibitor-3 在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)及體內(nèi)藥代動力學(xué) (PK)/藥效學(xué) (PD) 實(shí)驗(yàn)中都抑制 mTORC1 和 mTORC2。

生物活性：mTOR inhibitor-3 是一種具有顯著選擇性的 mTOR 抑制劑，K_i 為 1.5 nM。 mTOR inhibitor-3 在細(xì)胞和體內(nèi)藥代動力學(xué) (PK)/藥效學(xué) (PD) 實(shí)驗(yàn)中抑制 mTORC1 和 mTORC2。 IC50 和目標(biāo)：Ki：1.5 nM (mTOR)^[1]
mTORC1、mTORC2^[1] 體外： mTOR inhibitor-3 (Compound 12i) 抑制 mTOR，K_i 為 1.5 nM，選擇性比密切相關(guān)的 PI3 激酶高 500 倍。 mTOR inhibitor-3 抑制 NCI-PC3 和 MCF7neo/Her2 細(xì)胞增殖，IC₅₀ 分別為 150 nM 和 57 nM^[2]。 體內(nèi) mTOR inhibitor-3（化合物 8h）在小鼠 (1818 mL/min/kg) 和大鼠 (1538 mL/min/kg) 中均具有高游離血漿清除率在大鼠中）^[1]。由于其效力、選擇性和有利的小鼠藥代動力學(xué)特征，mTOR inhibitor-3（化合物 12i）被選用于本研究。 PC3 荷瘤小鼠口服給藥后 6 小時(shí)的 mTOR inhibitor-3 血漿水平以及磷酸化 mTORC1 和 -2 底物相對于時(shí)間匹配的載體對照的倍數(shù)減少。 mTOR inhibitor-3 具有適度的終末消除半衰期（t_1/2=1.7 h for mouse(1 mg/kg, iv)）。 mTOR inhibitor-3 在所檢測的最高 200 mg/kg/day 劑量下實(shí)現(xiàn)了腫瘤停滯，這似乎也接近了對該分子的耐受性極限^[2]。

體外：mTOR 抑制劑-3（化合物 12i）抑制 mTOR 的 Ki 值為 1.5 nM，選擇性比密切相關(guān)的 PI3 激酶高 500 倍。mTOR 抑制劑-3 抑制 NCI-PC3 和 MCF7neo/Her2 細(xì)胞增殖，IC50 分別為 150 nM 和 57 nM[2]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：mTOR 抑制劑-3（化合物 8h）在小鼠（1818 mL/min/kg）和大鼠（大鼠 1538 mL/min/kg）中均具有較高的血漿自由清除率 [1]。mTOR 抑制劑-3（化合物 12i）因其效力、選擇性和良好的小鼠 PK 特征而被選為本研究的對象?？诜?PC3 腫瘤小鼠 6 小時(shí)后血漿中的 mTOR 抑制劑-3 水平以及磷酸化 mTORC1 和 -2 底物相對于時(shí)間匹配的載體對照的倍數(shù)下降。mTOR 抑制劑-3 具有中等終末消除半衰期（小鼠（1 mg/kg，iv）的 t1/2=1.7 小時(shí)）。mTOR 抑制劑-3 在最高 200 mg/kg/天劑量下達(dá)到腫瘤停滯，這似乎也接近該分子的耐受極限[2]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動物實(shí)驗(yàn)：將人前列腺癌 NCI-PC3 細(xì)胞皮下植入雌性 NCR 裸鼠的右后腹（100 μL Hank 平衡鹽溶液中 5×106 個細(xì)胞）。監(jiān)測腫瘤，直至其平均腫瘤體積達(dá)到約 500 mm3。然后將大小相似的腫瘤隨機(jī)分配到各組（n=4）。化合物在 0.5% 甲基纖維素/0.2% Tween 80 (MCT) 中配制成懸浮液，并以 25、50 和 100 mg/kg（100 μL 劑量/25 g 動物）口服給藥。在給藥后 1、6 和 10 小時(shí)收集腫瘤和血漿樣本。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

熱銷產(chǎn)品：AF64394  | Sarilumab  | Vandetanib  | 3-Deazaadenosine  | CID755673  | Cisatracurium (besylate)  | StemRegenin 1  | Masitinib (mesylate)  | Pregnenolone  | BJE6-106

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參考文獻(xiàn)：

[1]. Pei Z, et al. Discovery and Biological Profiling of Potent and Selective mTOR Inhibitor GDC-0349. ACS Med Chem Lett. 2012 Nov 29;4(1):103-7.
[2]. Koehler MF, et al. Potent, selective, and orally bioavailable inhibitors of the mammalian target of rapamycin kinase domain exhibiting single agent antiproliferative activity. J Med Chem. 2012 Dec 27;55(24):10958-71.