自然殺傷(NK)細胞是重要的免疫系統(tǒng)組成部分，具備識別并直接殺傷腫瘤細胞、病毒感染細胞等的能力。YT人NK細胞是源自人類的NK細胞系，因其具有強大的殺傷功能和廣泛的免疫監(jiān)視能力，已被廣泛應用于癌癥免疫治療的研究。白血病是一類來源于骨髓或淋巴系統(tǒng)的惡性血液病，其細胞增殖異常，常伴隨免疫逃逸機制的形成。近年來，人NK細胞在白血病免疫監(jiān)視中的作用成為研究熱點。
1.NK細胞的免疫監(jiān)視作用
NK細胞通過一系列的受體識別信號，能夠識別并摧毀那些失去正常免疫監(jiān)控的細胞。與T細胞不同，NK細胞不依賴于抗原呈遞細胞的處理，而是通過直接識別目標細胞表面的異常分子或缺乏自身抗原(如MHC-I分子)來啟動殺傷反應。正常細胞表面通常具有MHC-I分子，能夠抑制NK細胞的激活信號。然而，白血病細胞往往通過下調(diào)MHC-I分子的表達或改變表面抗原的方式逃避宿主免疫監(jiān)視，從而增強對免疫系統(tǒng)的逃逸能力。
2.YT人NK細胞的白血病細胞識別與殺傷機制
人NK細胞通過其表面的多種激活性受體，如NKG2D、DNAM-1、NKp30、NKp46等，識別白血病細胞表面暴露的特異性分子。在白血病細胞中，常見的免疫逃逸機制包括MHC-I的下調(diào)、異常表達的腫瘤相關(guān)抗原(TAA)以及抑制性分子的過度表達，如程序性死亡配體1(PD-L1)。人NK細胞通過其激活性受體識別這些分子，啟動細胞毒性反應。特別是NKG2D受體，可以識別白血病細胞表面異常表達的NKG2D配體(如MICA/B、ULBP)，從而促進人NK細胞對白血病細胞的殺傷。
人NK細胞殺傷白血病細胞的機制主要通過兩條途徑：一種是通過分泌細胞因子，如干擾素-γ(IFN-γ)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，來抑制白血病細胞的增殖與生長；另一種是通過細胞毒性分子，如穿孔素和格朗齊酶，直接導致白血病細胞的凋亡。此外，人NK細胞還能夠通過CD16受體與抗體結(jié)合，發(fā)揮抗體依賴的細胞介導的細胞毒性(ADCC)，進一步增強其對白血病細胞的殺傷效果。
3.白血病微環(huán)境對YT人NK細胞的影響
盡管人NK細胞具有強大的免疫監(jiān)視功能，但白血病的微環(huán)境常常通過多種途徑抑制NK細胞的活性。例如，白血病細胞分泌的細胞因子(如IL-10、TGF-β)能夠抑制NK細胞的功能；此外，腫瘤相關(guān)的樹突狀細胞和調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)也可以通過分泌免疫抑制性因子，削弱NK細胞的免疫監(jiān)視作用。因此，白血病微環(huán)境的免疫逃逸機制常常限制了人NK細胞的治療效果。
4.免疫監(jiān)視逃逸與治療策略
為了克服白血病細胞對人NK細胞的免疫逃逸，研究者們提出了多種策略來增強NK細胞的殺傷能力。例如，通過基因編輯技術(shù)增強人NK細胞的表面受體表達，或通過細胞因子刺激(如IL-15、IL-2等)來提高NK細胞的活性。此外，采用單克隆抗體或免疫檢查點抑制劑(如PD-1/PD-L1抑制劑)也能夠有效增強NK細胞的抗腫瘤免疫反應。
YT人NK細胞在白血病免疫監(jiān)視中的作用越來越被認可，尤其是在其細胞毒性機制和免疫逃逸機制的研究中，為白血病的免疫治療提供了新的思路。盡管目前存在一些挑戰(zhàn)，但隨著免疫治療策略的不斷改進，人NK細胞有望成為未來白血病治療的重要手段之一。
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