黑色素瘤中腫瘤細胞和CD8+T細胞的互作異質性導致了不同患者免疫治療臨床獲益的巨大差異。先前研究揭示出腫瘤微環(huán)境細胞的空間分布和功能狀態(tài)具有高度異質性。而黑色素瘤中，腫瘤細胞和CD8+T細胞之間是否存在串擾傾向，以及這種串擾傾向如何影響患者的臨床預后尚不清楚。本研究利用公開的單細胞轉錄組數(shù)據(jù)，在黑色素瘤中發(fā)現(xiàn)了腫瘤細胞和CD8+T細胞的異質性功能狀態(tài)和他們之間廣泛的配體-受體互作。此外，基于細胞間通信強度和細胞狀態(tài)活性之間的關聯(lián)，作者確定了腫瘤中間狀態(tài)和CD8+T細胞耗竭狀態(tài)之間的串擾傾向。這種串擾傾向通過偽空間接近性、空間共定位和細胞內/細胞間信號轉導網(wǎng)絡進一步得到了驗證。在樣本水平上，腫瘤中間狀態(tài)和CD8+T細胞耗竭狀態(tài)的互作預示著患者的預后更好，而在免疫治療耐藥患者中觀察到兩者均減少。此外，基于這兩種細胞狀態(tài)確定的風險群體呈現(xiàn)腫瘤基因組突變和抗腫瘤免疫反應狀態(tài)的差異。作者的研究強調了腫瘤中間狀態(tài)和CD8+T細胞耗竭狀態(tài)之間的串擾傾向，這可能為指導患者風險分層、預后標志物的開發(fā)和潛在治療靶點的開發(fā)提供參考。

研究背景：

皮膚皮膚黑色素瘤(SKCM)是最致命的皮膚惡性腫瘤，具有高突變負荷和增加的細胞可塑性，腫瘤間和腫瘤內的異質性較高。最近，多篇研究證實了黑色素瘤中存在腫瘤細胞（3,4）和CD8+T細胞（4-6）的不同表型和轉錄亞群，通常被稱為不同的細胞狀態(tài)。MITF（黑素細胞誘導轉錄因子）-變阻器模型揭示了黑色素瘤中發(fā)現(xiàn)的六種不同的表型狀態(tài)。這些細胞狀態(tài)根據(jù)MITF活性從高到低依次排列為高分化狀態(tài)、黑素細胞狀態(tài)、中間狀態(tài)、饑餓狀態(tài)、神經(jīng)嵴干樣細胞狀態(tài)和間充質樣狀態(tài)（7）。腫瘤內CD8+T細胞群在三個獨立的黑色素瘤隊列中顯示出相似的異質性亞群，包括初始/記憶，細胞毒性，過渡狀態(tài)和耗竭狀態(tài)的CD8+T細胞亞群。對細胞狀態(tài)異質性的分析對探究不同細胞狀態(tài)的機制以及細胞狀態(tài)如何影響黑色素瘤的進展，如轉移和治療反應至關重要。

千舍細胞庫，精選黑色素瘤細胞：

人黑色素瘤細胞 A2058  DMEM+10%FBS+1%P/S

人惡性黑色素瘤細胞 A375 DMEM+10%FBS+1%丙酮酸鈉+1%L-谷氨酰胺+1%P/S

人惡性黑色素瘤細胞+EGFP A375+EGFP DMEM+10%FBS+1%丙酮酸鈉+1%L-谷氨酰胺+1%P/S

人黑色素瘤細胞 A875 MEM+10%FBS +1%P/S

人侵襲性脈絡膜黑色素瘤細胞 MUM2B 1640+10%FBS+20mM hepes+1%P/S

人眼膜絡黑色素瘤細胞 OCM 1A  DMEM+10%FBS+1%P/S

人皮膚黑色素瘤細胞 SK-MEL-1 1640+10%FBS+1%P/S

人皮膚黑色素瘤細胞 SK-MEL-2 MEM+10%FBS+1%P/S  

人皮膚黑色素瘤細胞熒光素酶標記 SK-MEL-2+LUC MEM+10%FBS+1%P/S  

人皮膚黑色素瘤細胞 SK-MEL-28 1640+10%FBS+1%P/S

小鼠黑色素瘤細胞 B16 1640（或IMDM）+10%FBS+1%P/S

小鼠黑色素瘤細胞 B16-F10 DMEM(含NaHCO3 1.5g/L)+10%FBS+1%P/S

小鼠黑色素瘤細胞熒光素酶標記 B16-F10+LUC DMEM(含NaHCO3 1.5g/L)+10%FBS+1%P/S