大型工業(yè)級(jí)細(xì)胞沉降器
Lamellar Cell Settler
其他人已經(jīng)(低效地)擴(kuò)大了傾斜沉降器的規(guī)模,并成功地適應(yīng)了幾家生物技術(shù)制造商從重組哺乳動(dòng)物細(xì)胞中工業(yè)化生產(chǎn)復(fù)雜生物蛋白。
這些創(chuàng)新公司(拜耳、Biomarin、Eli Lilly等)已經(jīng)成功地利用了這種簡單而被動(dòng)的技術(shù)(如上所示)來操作高細(xì)胞密度連續(xù)灌注培養(yǎng)物,以制造其治療性生物分子。
其他流行的細(xì)胞保留裝置利用膜過濾技術(shù),如旋轉(zhuǎn)過濾器、切向流過濾(TFF)和交替切向過濾(ATF),不能將死細(xì)胞與活細(xì)胞分離,因此導(dǎo)致膜堵塞和灌注培養(yǎng)提前終止。
定居者
羅氏等其他制造商創(chuàng)造性地使用了傾斜沉降器技術(shù),用具有高活細(xì)胞密度(由于通過傾斜沉降器去除任何死細(xì)胞,因此具有高活活性)的單個(gè)灌注生物反應(yīng)器取代了
n-1種子序列的分批生物反應(yīng)器,以重新播種其更傳統(tǒng)的補(bǔ)料分批操作。
從n-1灌注生物反應(yīng)器中重新獲得具有高活力細(xì)胞的大補(bǔ)料批量生產(chǎn)生物反應(yīng)器縮短了它們初的低細(xì)胞密度生長期,并在更短的時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)了高細(xì)胞密度生產(chǎn)期。
右圖為其出版物(Pohlscheidt,M.等人,“種子系生物反應(yīng)器中大規(guī)模3000L灌注優(yōu)化產(chǎn)能利用",《生物技術(shù)進(jìn)展》,29(1):222-2292013)中照片的高分辨率版本
(由作者提供)。
大型工業(yè)級(jí)細(xì)胞沉降器