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如何做水楊酸溶出度標(biāo)準(zhǔn)片（校正片）
為使同一藥品的溶出度測(cè)定結(jié)果得到良好的重現(xiàn)性，對(duì)新安裝的溶出度儀應(yīng)采用溶出度標(biāo)準(zhǔn)片進(jìn)行性能確認(rèn)，對(duì)當(dāng)前使用的溶出度儀也應(yīng)定期（或在出現(xiàn)異常情況時(shí)）進(jìn)行性能確認(rèn)，溶出度標(biāo)準(zhǔn)片的溶出數(shù)據(jù)是檢定溶出度儀是否良好和實(shí)驗(yàn)操作是否規(guī)范的依據(jù)。 水楊酸片是非崩解型溶出度標(biāo)準(zhǔn)片。
1．試驗(yàn)方法
1.1 調(diào)試所用溶出度儀 按照中國(guó)藥典 2005 年版二部附錄Ⅹ C 要求進(jìn)行
1.2 溶出介質(zhì)的制備 取磷酸二氫鉀 6.80g， 加氫氧化鈉 1.58g，用水稀釋至 1000ml，即得磷酸鹽緩沖液（ pH ＝7.4±0.05 ）。將配制好的磷酸鹽緩沖液加熱至約 45℃，趁熱減壓過(guò)濾（0.45µm）。減壓條 件下電磁攪拌 5 分鐘（大體積 4000ml）。即得。 或取磷酸二氫鉀 6.80g， 加氫氧化鈉 1.58g，先用盡量少的水溶解（約 50ml）,加煮沸 并冷卻至約 41℃的水稀釋至 1000ml，即得。 也可采用其他等效的脫氣方法，溶出介質(zhì)中的溶解氧應(yīng)不超過(guò) 2.8mg/L。
1.3 對(duì)照品溶液的制備 取水楊酸對(duì)照品約 15mg，精密稱定，置 200ml 量瓶中，加溶出介質(zhì)適量，使水楊酸溶 解并稀釋至刻度，搖勻。作為對(duì)照品溶液（1）（供籃法和槳法使用）；取對(duì)照品溶液（1）10.0ml， 置 50ml 量瓶中，用溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液（2）（供小杯法使用） 為了加快水楊酸的溶解速度，也可先用少量乙醇溶解后再用溶出介質(zhì)稀釋至刻度。但 是乙醇的用量應(yīng)不超過(guò)總體積的 1％。
1.4 供試品溶液的制備
1.4.1 籃法和槳法 方法 A 取溶出介質(zhì)各 900ml，分別置各溶出杯內(nèi)，注意不要將空氣帶入溶出介質(zhì)中，不要攪 拌，溫度平衡后，保持在 37±0.5℃，調(diào)整轉(zhuǎn)速為 100 轉(zhuǎn)/分鐘。用吹風(fēng)機(jī)（冷風(fēng)）、洗耳球 或軟刷小心除去片子表面的粉塵，選取水楊酸溶出度標(biāo)準(zhǔn)片 6 片稱重后分別置于干燥的轉(zhuǎn)籃 中（籃法）或同時(shí)投入六個(gè)杯中（槳法）。自標(biāo)準(zhǔn)片接觸溶出介質(zhì)時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)，經(jīng) 30 分鐘時(shí) 取樣（誤差應(yīng)不超過(guò) 20 秒），用不大于 0.8µm 孔徑的濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液為供試品溶液。 自取樣至過(guò)濾應(yīng)在 30 秒內(nèi)完成。 方法 B 也可以每片間隔 30 秒，逐片置于溶出介質(zhì)中。 槳法自第YI片溶出度標(biāo)準(zhǔn)片接觸溶出介質(zhì)開(kāi)始開(kāi)攪拌槳，從第二片開(kāi)始，注意在溶出度 標(biāo)準(zhǔn)片的投放過(guò)程中要避免與槳桿或槳葉發(fā)生碰撞，溶出度標(biāo)準(zhǔn)片在溶出杯中的位置應(yīng)處于 溶出杯底部的中心位置，如有差異，溶出度標(biāo)準(zhǔn)片距溶出杯底部中心的距離應(yīng)不超過(guò) 1cm。 以各溶出度標(biāo)準(zhǔn)片接觸溶出介質(zhì)開(kāi)始計(jì)時(shí)，取樣時(shí)間也相應(yīng)間隔 30 秒。其余操作同方法 A。
1.4.2 小杯法 取溶出介質(zhì)各 250ml，分別置各溶出杯內(nèi)，注意不要將空氣帶入溶出介質(zhì)中，不要攪 拌，溫度平衡后，保持在 37±0.5℃，調(diào)整轉(zhuǎn)速為 75 轉(zhuǎn)/分鐘。用吹風(fēng)機(jī)（冷風(fēng)）、洗耳球或 軟刷小心除去片子表面的粉塵，選取水楊酸溶出度標(biāo)準(zhǔn)片 6 片稱重后同時(shí)置于六個(gè)溶出杯 中，自溶出度標(biāo)準(zhǔn)片接觸溶出介質(zhì)時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)，經(jīng) 30 分鐘時(shí)取樣（誤差應(yīng)不超過(guò) 20 秒）， 用不大于 0.8µm 孔徑的濾膜過(guò)濾，取續(xù)濾液 1ml，用溶出介質(zhì)稀釋至 10ml 作為供試品溶液。 自取樣至過(guò)濾應(yīng)在 30 秒內(nèi)完成。 方法 B 也可以每片間隔 30 秒，逐片置于溶出介質(zhì)中，自溶出度標(biāo)準(zhǔn)片接觸溶出介質(zhì)開(kāi) 始開(kāi)攪拌槳，從第二片開(kāi)始，注意在溶出度標(biāo)準(zhǔn)片的投放過(guò)程中要避免與槳桿或槳葉發(fā)生碰 撞，溶出度標(biāo)準(zhǔn)片在溶出杯中的位置應(yīng)處于溶出杯底部的中心位置，如有差異，標(biāo)準(zhǔn)片距溶 出杯底部中心的距離應(yīng)不超過(guò) 0.5cm。以各溶出度標(biāo)準(zhǔn)片接觸溶出介質(zhì)開(kāi)始計(jì)時(shí)，取樣時(shí)間 也相應(yīng)間隔 30 秒。其余操作同方法 A。
1.5 測(cè)定法
1.5.1 數(shù)據(jù)的測(cè)定 籃法和槳法： （1） 取供試品溶液及對(duì)照品溶液（1），照分光光度法（中國(guó)藥典 2005 年版二部附錄 IV A），采用 0.3cm 吸收池, 在 296nm 的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，按計(jì)算公式計(jì)算每片各時(shí)間點(diǎn)的溶 出量。 （2）也可精密量取供試品溶液和對(duì)照品溶液（1）適量，定量稀釋 5 倍后采用 1cm 吸收池 測(cè)定。 籃法和槳法溶出量測(cè)定計(jì)算公式： 每片的溶出量% = F 300 A 900 × 供 × ×100% A 供：30 分鐘時(shí)供試品溶液的吸光度 F ：兩份對(duì)照品的平均響應(yīng)因子 2 F F F 1 + 2 = (F1 和 F2 的比值應(yīng)在 0.99~1.01 范圍內(nèi),否則需要檢查誤差來(lái)源,直到符合要求為止)
F1：第YI份對(duì)照品響應(yīng)因子 F1= 1 1 C A
F2：第二份對(duì)照品響應(yīng)因子 F2= 2 2 C A A1：第YI份對(duì)照品溶液的吸光度 A2：第二份對(duì)照品溶液的吸光度 C1：第YI份對(duì)照品溶液的濃度（mg/ml） C2：第二份對(duì)照品溶液的濃度（mg/ml） 小杯法： 取供試品溶液及對(duì)照品溶液（2），照分光光度法（中國(guó)藥典 2005 年版二部附錄 IV A）， 采用 1cm 吸收池, 在 296nm 的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，按計(jì)算公式計(jì)算每片的溶出量。 小杯法溶出量測(cè)定計(jì)算公式： 每片的溶出量% = F 300 A 250 f × 供 × × ×100% A 供： 30 分鐘時(shí)供試品溶液的吸光度 f：供試品溶液的稀釋倍數(shù) F ：兩份對(duì)照品的平均響應(yīng)因子 2 F F F 1 + 2 = (F1 和 F2 的比值應(yīng)在 0.99~1.01 范圍內(nèi),否則需要檢查誤差來(lái)源,直到符合要求為止) F1：第YI份對(duì)照品響應(yīng)因子 F1= 1 1 C A F2：第二份對(duì)照品響應(yīng)因子 F2= 2 2 C A A1：第YI份對(duì)照品溶液的吸光度 A2：第二份對(duì)照品溶液的吸光度 C1：第YI份對(duì)照品溶液的濃度（mg/ml） C2：第二份對(duì)照品溶液的濃度（mg/ml） 1.5.2 數(shù)據(jù)的處理 計(jì)算各水楊酸片的溶出量及相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）。
2．實(shí)驗(yàn)要求
2.1 30 分鐘 6 片溶出量的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD），籃法應(yīng)不得過(guò) 5％；槳法應(yīng)不得過(guò) 7%； 小杯法應(yīng)不得過(guò) 8％。
2.2 30 分鐘時(shí)每片的溶出量均應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)： 試驗(yàn)方法 籃法 槳法 小杯法 溶出量（％） 25～30 25～32 18～26 RSD(%) 5 7 8
3. 注意事項(xiàng)
1）由于包裝或運(yùn)輸過(guò)程中的碰撞可能會(huì)對(duì)片子的完整性造成影響, 對(duì)于有破損的水楊 酸溶出度標(biāo)準(zhǔn)片不能用于試驗(yàn)。
2） 也可采用自動(dòng)取樣和測(cè)定裝置進(jìn)行，自動(dòng)取樣過(guò)濾器的孔徑可以為 10µm。 【規(guī)格】 300mg/片 【批號(hào)】 100103-200610 【包裝】 20 片/瓶 【保存條件 】 避光，防潮