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溶出曲線研究的意義
溶出曲線的研究根本的目的就是觀察受試制劑與參比制劑之間是否存在差異，并以此為監(jiān)測手段，盡量優(yōu)化處方，確保受試制劑與參比制劑的溶出行為一致。有時為了確認受試制劑與參比制劑之間到底有沒有差異，體外會選擇一些的環(huán)境進行考察。
溶出條件的選擇
藥物在體內(nèi)順序經(jīng)過胃部-十二指腸-小腸-大腸，在不同的部位滯留時間不同、崩解/分散/溶出情況不同、吸收情況不容，所以不同的溶出曲線價值不同。
鑒于藥物在體內(nèi)不同部位的滯留時間是存在差異的， 既然藥物在體內(nèi)是按消化道的順序經(jīng)歷的，那么也很容易理解體外的溶出曲線事實上也具有順序性，不要將多條溶出曲線簡單分割來看，而是應該作為一個整體來看待，某一條在前的溶出曲線差異，可能會對在后的溶出曲線的實際溶出造成影響，盡管后一條溶出曲線看上去擬合度非常高，但并不意味著在體內(nèi)該條件下的實際溶出情況也相似，這就是溶出曲線的貫序影響。
從臨床角度而言，多個關鍵部位的溶出條件可能與藥學人員的理解存在偏差，而這需要借鑒臨床試驗方案的設計。例如，人們一般認為胃內(nèi)的ph環(huán)境為1.0，所以多選用0.1M鹽酸來模型，在藥學研究階段沒問題，但在預測藥物的臨床結果是則需要進行多因素的校正。例如，在人體的胃內(nèi)，只有接近幽門的部門可能存在這樣的環(huán)境，而藥物是否在胃內(nèi)均存在于該環(huán)境下？這個需要考慮。此外，在空腹試驗中，藥物一般隨240ml水同服，藥物在胃內(nèi)實際上是處于胃酸與水的綜合作用的環(huán)境中，那么我們該如何考慮這種情況？顯然，單純的pH1.0與單純的水中溶出曲線都不能真實模擬并預測這一結果，在某種程度上需要將兩個溶出曲線的數(shù)據(jù)進行綜合擬合，但顯然還有更好的辦法。在比如，對于餐后試驗而言，胃內(nèi)的pH環(huán)境會因為高脂肪食物的存在而顯著改變，那么如何考慮高脂肪食物的ph環(huán)境似乎成為需要認真對待的問題。
溶出曲線中關鍵時間
所以對于不容溶出曲線，顯然不容時間點的溶出數(shù)據(jù)價值也是不同的。只有溶出曲線中關鍵時間范圍內(nèi)的擬合是良好的才是關鍵的！例如，對于ph1.0溶出曲線，前20min擬合度非常好，后40min擬合度較差，F(xiàn)2也不理想，對于臨床藥時曲線的影響大不大？顯然不大，如果藥學人員為此付出辛苦的努力去完善，我個人認為必要性不大。相反，*min內(nèi)差異較大，但后期的擬合度非常佳，F(xiàn)2也不錯，藥學人員如果因此認為可以上臨床了，那么我會感到非常遺憾的。盡管影響藥時曲線的因素很多，但在存在風險的情況下貿(mào)然啟動臨床顯然是不謹慎的。
溶出曲線區(qū)分力的看法
總體而言，目前的溶出曲線研究標準偏向于過于寬松，這樣的情況下得出的數(shù)據(jù)是不太真實的。溶出曲線區(qū)分力的判定需要大量借鑒藥物的臨床藥代學數(shù)據(jù)及相關數(shù)據(jù)。