鐵死亡主要特征：

（1）細(xì)胞形態(tài)方面，鐵死亡會導(dǎo)致細(xì)胞線粒體變小，膜密度增高，嵴減少。細(xì)胞核中形態(tài)變化不明顯。

（2）細(xì)胞成分方面，鐵死亡表現(xiàn)為脂質(zhì)過氧化增高，ROS升高。也有一些特征基因發(fā)生變化。

鐵死亡主要發(fā)生機制：

（1）基于GSH消耗的GPX4失活：如前所述，GPX4酶在細(xì)胞內(nèi)是一個用于脂質(zhì)體過氧化物還原的GPX(谷胱甘肽過氧化物酶)。GPX4作用體現(xiàn)于，GPX4可以使得脂質(zhì)過氧化的過氧鍵轉(zhuǎn)變?yōu)榱u基，失去其過氧化物的活性?；?span style="font-family: Calibri;">GPX4的酶的活性，主要靶標(biāo)有：System Xc-體系（負(fù)責(zé)將GSH的合成原料半胱氨酸轉(zhuǎn)運至胞內(nèi)）、谷氨酸-半胱氨酸連接酶、谷胱甘肽s-轉(zhuǎn)移酶、ND脫氫酶、(半胱氨酸)消耗等等。

（2）GPX4失活：如1所述，除了間接作用于激活GPX4酶的GSH，還可以直接消除GPX4。如GPX4抑制劑、鯊烯合酶、HMG-CoA還原酶。

（3）鐵離子輸入與鐵離子還原：向細(xì)胞中輸入鐵離子，并且保證鐵離子以二價鐵的形式大量存在，二價鐵離子通過芬頓反應(yīng)可啟動脂質(zhì)體過氧化。

除此之外，艾美捷給大家介紹了一些關(guān)于鐵死亡研究的工具：

一、mTORC1 抑制劑&ZIP7 抑制劑

AZD 8055（16978）、INK128（11811）Torin 1（10997）&NVS-ZP7-4（33773）

二、自由基捕獲抗氧化劑 (RTA)

Ferrostatin-1、Ferrostatin-1 二炔、UAMC-3203等自由基捕獲抗氧化劑

三、調(diào)控各種代謝途徑

比如通過鐵螯合劑結(jié)合游離的鐵離子來抑制鐵死亡：

1、鐵螯合劑

2、SQS 抑制劑

3、MDM2/MDMX 抑制劑

4、PPARα激活劑

5、ACSL4抑制劑

6、脂肪氧化酶抑制劑