骨形態(tài)發(fā)生蛋白(bone morphogenetic protein，BMP)又稱(chēng)骨形成蛋白，是一組具有類(lèi)似結(jié)構(gòu)的高度保守的功能蛋白，屬于TGF-β家族。BMP能刺激DNA的合成和細(xì)胞的復(fù)制，從而促進(jìn)間充質(zhì)細(xì)胞定向分化為成骨細(xì)胞。

骨形態(tài)發(fā)生蛋白研究歷史：

1889年Senn將脫礦骨用于修復(fù)人及犬的炎性骨缺損，證明了脫鈣牛骨可以用于治療骨髓炎。

1931年Huggins發(fā)現(xiàn)泌尿道表皮可異位誘導(dǎo)新骨形成，并報(bào)道了骨誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)過(guò)程。

1945年Lacroix從骨質(zhì)中提取到可誘導(dǎo)兔肌肉異位成骨的“成骨素”，提出了骨誘導(dǎo)作用的假設(shè)，并將之命名為骨生成蛋白。

1965年Urist發(fā)現(xiàn)，將脫鈣骨基質(zhì)明膠(decalified bonematrix．DBM)注入肌肉內(nèi)，肌肉間充質(zhì)細(xì)胞可以轉(zhuǎn)化為骨系細(xì)胞，發(fā)生了異位誘導(dǎo)成骨現(xiàn)象。Urist當(dāng)時(shí)認(rèn)為這種脫鈣骨中可能含有一種誘導(dǎo)因子，可誘導(dǎo)血管周?chē)蝿?dòng)的間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為不可逆性骨系細(xì)胞，從而可在骨骼或骨骼以外的組織中產(chǎn)生軟骨和骨組織。該誘導(dǎo)因子即為骨形態(tài)發(fā)生蛋白。

隨著分子生物學(xué)和基因工程的發(fā)展，1988年，Wozney等首先開(kāi)展了BMP的cDNA克隆化研究，他們利用重組DNA技術(shù)克隆得到hBMP -1、BMP - 2a(即BMP -2)、BMP - 2b(即BMP - 4)、BMP -3的cDNA，并在大腸埃希菌的真核細(xì)胞和原核細(xì)胞中表達(dá)。1990年Celeste等報(bào)道了BMP -5、BMP -6、BMP -7的克隆化研究，并建議將已克隆的BMP分別命名為BMP -1、BMP -2、BMP -3、BMP -4、BMP -5、BMP -6、BMP -7。

同期Ozkaynak報(bào)道了骨形成蛋白-1(osteogeneic protein -1，OP -1)的克隆化研究。比較OP -1與BMP -7的基因和氨基酸序列，證明二者是同一多肽。1992年(zkaynak又報(bào)道了OP -2的cDNA的克隆化研究。

到1996年已發(fā)展為BMP - 13，并已獲得了相應(yīng)的cDNA克隆。

骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2（bone morphogenetic protein-2，BMP-2）#CYT-261 是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子B超家族成員之一，具有誘導(dǎo)未分化間充質(zhì)干細(xì)胞向成軟骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞定向分化與增殖能力，促進(jìn)成骨細(xì)胞分化成熟，參與骨和軟骨生長(zhǎng)發(fā)育及其重建過(guò)程，進(jìn)而加速骨缺損修復(fù).BMP-2在體內(nèi)以前體形式合成，經(jīng)蛋白酶切去除信號(hào)肽和前肽，得到由114個(gè)氨基酸殘基組成成熟肽.成熟肽通過(guò)7對(duì)二硫鍵將其保守結(jié)構(gòu)正確折疊.成熟肽同源或異源二聚體才具有生物活性.

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