在癌癥中，身體的細(xì)胞無(wú)法控制地分裂增長(zhǎng)，正是過(guò)度的細(xì)胞生長(zhǎng)導(dǎo)致了癌癥。乳腺癌通常始于乳管的內(nèi)層，或供應(yīng)乳汁的小葉，從那里它可以擴(kuò)散到身體的其他部分。

BRCA1/2的某些突變?cè)黾恿伺匀橄侔┖吐殉舶┑娘L(fēng)險(xiǎn)，它們也增加其他一些癌癥的風(fēng)險(xiǎn)?？偟膩?lái)說(shuō)，BRCA1/2的突變與約20-25%的遺傳性乳腺癌發(fā)病相關(guān)，在所有乳腺癌發(fā)病中，它們的因素占5-10%。

PARP是存在于多數(shù)真核細(xì)胞中的一個(gè)多功能蛋白質(zhì)翻譯后修飾酶。它通過(guò)識(shí)別結(jié)構(gòu)損傷的DNA片段而被激活，被認(rèn)為是DNA損傷的感受器。

那么乳腺癌，PARP，合成致死到底是什么關(guān)系呢？ 

細(xì)胞中常見(jiàn)的DNA修復(fù)方式主要有兩種：堿基切除修復(fù)（BER），同源重組修復(fù)（HRR）。 

PARP1的作用是通過(guò)與DNA損傷位點(diǎn)相結(jié)合 (大多為單鏈DNA斷裂) 并且催化多聚ADP核糖鏈在蛋白底物上的合成，并募集其它DNA修復(fù)蛋白到損傷位點(diǎn)共同修復(fù)DNA損傷。PARP抑制劑通過(guò)與PARP1或PARP2催化位點(diǎn)的結(jié)合，導(dǎo)致PARP蛋白無(wú)法從DNA損傷位點(diǎn)上脫落。被束縛在DNA上的PRAP在DNA復(fù)制時(shí)會(huì)導(dǎo)致DNA復(fù)制叉停滯和DNA復(fù)制無(wú)法順利進(jìn)行，導(dǎo)致BER受阻。

這時(shí)候，細(xì)胞通常會(huì)激發(fā)稱(chēng)為同源重復(fù)修復(fù)。BRCA1、BRCA2和其它稱(chēng)為“類(lèi)BRCA” (BRCAness) 的蛋白在HRR中起到重要作用，然而，在BRCA突變的癌細(xì)胞中，同源重組這條路走不通了。

BRCA突變的癌細(xì)胞，走不了同源重組這條路，再加上PARP的功能受到了抑制，面對(duì)大量的雙鏈斷裂，癌細(xì)胞“病急亂投醫(yī)”，只能選擇一種快速卻非常容易出錯(cuò)的DNA雙鏈修復(fù)方式，而一旦出錯(cuò)，癌細(xì)胞也就“必死無(wú)疑”了。簡(jiǎn)直是絕妙的組合，這就是傳說(shuō)中的“合成致死”

《乳腺癌BRCA，PARP，合成致死》

基于合成致死的天才設(shè)想，科研與醫(yī)療界掀起了PARP抑制劑的研究熱潮！作為生命科學(xué)的專(zhuān)業(yè)解決方案供應(yīng)商，艾美捷科技 能為您推薦并詳解：PARP體內(nèi)藥理動(dòng)力學(xué)II代試劑盒： 

《說(shuō)明書(shū)下載》

* 試劑盒用途： 

• 測(cè)定不同組織、器官和異種移植的外周血單核細(xì)胞、組織培養(yǎng)細(xì)胞和腫瘤裂解物中PAR的含量。
• 監(jiān)測(cè)體內(nèi)PARP抑制劑對(duì)PAR形成的影響。
• 分析PARP抑制劑/抗癌藥物聯(lián)合治療癌癥的效果。
• 促進(jìn)PARP和PARG靶向治療的發(fā)展。

* 試劑盒Tips: （使用前，請(qǐng)務(wù)必仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)） 

• 該試劑盒是化學(xué)發(fā)光法，請(qǐng)使用相應(yīng)的化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。
• 適用的樣品有：懸浮細(xì)胞，貼壁細(xì)胞，外周血單核細(xì)胞（PBMC），腫瘤異種移植（活檢）。
• 注意組分保存與使用條件：某些組分使用前需要恢復(fù)到室溫，還有些組分需要現(xiàn)配現(xiàn)用。
• 樣品細(xì)胞的提取物需要稀釋3-5倍再進(jìn)行檢測(cè)分析（保持較低的SDS濃度，小于0.33%）。
• 結(jié)果展示形式 

標(biāo)準(zhǔn)曲線圖

已發(fā)表文章分享： 

1.Matveeva, Elena A. et al. “Coupling of PARP1-mediated chromatin structural changes to transcriptional RNA polymerase II elongation and cotranscriptional splicing.”Epigenetics & Chromatin (2019).

2.Sun, Kezhuang et al. “A comparative pharmacokinetic study of PARP inhibitors demonstrates favorable properties for niraparib efficacy in preclinical tumor models.”Oncotarget (2018).

3.Rodler, Eve Therese et al. “Phase I Study of Veliparib (ABT-888) Combined with Cisplatin and Vinorelbine in Advanced Triple-Negative Breast Cancer and/or BRCA Mutation-Associated Breast Cancer.”Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research 22 12 (2016): 2855-64 . 

【補(bǔ)充】PARP特異性抑制劑：MK-4827（Niraparib，尼拉帕利） 

更多研究解決方案，歡迎垂詢(xún)艾美捷科技~ 

艾美捷科技與國(guó)內(nèi)外的生物試劑供應(yīng)商保持著密切的合作關(guān)系，目前已成為眾多的中國(guó)總代理或一級(jí)代理，主要包括：Abbkine、AAT Bioquest、Abnova、Agrisera、Alomone Labs、Biovision、Biosensis、Cayman Chemical、Caisson Labs、Cytoskeleton、Epigentek、Equitech-Bio、Hycult Biotech、Jackson、LifeSensors、ProSpec、PhytoAB、Norgen Biotek、Mabtech、iRegene、StressMarq、Trevigen、ImmunoReagents、SouthernBiotech、Origene、US Biological、Mabtech、Solis BioDyne等，可以在時(shí)間為用戶(hù)提供前沿的專(zhuān)業(yè)資訊、完備的產(chǎn)品及物流服務(wù)。