阿爾茨海默病（Alzheimer disease，AD），又叫老年性癡呆，是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病，起病隱襲，病程呈慢性進(jìn)行性，是老年期癡呆常見的一種類型。主要表現(xiàn)為漸進(jìn)性記憶障礙、認(rèn)知功能障礙、人格改變及語言障礙等神經(jīng)精神癥狀，嚴(yán)重影響社交、職業(yè)與生活功能。

AD的病因及發(fā)病機(jī)制尚未闡明，特征性病理改變?yōu)?beta;淀粉樣蛋白沉積形成的細(xì)胞外老年斑和tau蛋白過度磷酸化形成的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)，以及神經(jīng)元丟失伴膠質(zhì)細(xì)胞增生等。

Tau蛋白：

Tau蛋白在正常人體內(nèi)的主要功能是誘導(dǎo)與促進(jìn)微管蛋白聚集成微管，并維持其穩(wěn)定性。成人大腦中有6種Tau蛋白亞型，其中三種是有三段微管結(jié)合重復(fù)區(qū)域(2N3R、1N3R、0N3R) ，另三種是有四段微管結(jié)合重復(fù)區(qū)域 (2N4R、1N4R、0N4R)。2N4R/ Tau-441 是Tau全長(zhǎng)蛋白 ， K18 和K19 是截短的Tau蛋白，僅含有微管結(jié)合重復(fù)區(qū)域。Tau蛋白的微管結(jié)合能力由翻譯后修飾來控制，其中磷酸化修飾是主要方式之一。

Tau 蛋白的 20% 的氨基酸都可以是潛在的磷酸化位點(diǎn)。通常情況下，tau 蛋白的微管結(jié)合區(qū)域是帶正電的，因此可以吸引帶負(fù)電的微管。當(dāng)這個(gè)微管結(jié)合區(qū)域高度磷酸化以后，它就失去了正電量，從微管蛋白上脫離下來，不再具有結(jié)合穩(wěn)定微管的能力了。接下來造成微管蛋白的失效，而且高度磷酸化的 tau 聚集沉淀，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有毒性，這些后果共同造成了神經(jīng)衰退病因，由于Tau蛋白有多個(gè)磷酸化位點(diǎn)并且參與調(diào)節(jié)的蛋白激酶和磷酸酯酶又不止一種，所以這使得AD的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜。

Tau 前體纖維原

前體纖維原 (PFFs) 可以誘導(dǎo)人工培養(yǎng)的細(xì)胞和動(dòng)物活體中的tau蛋白的聚集，使可溶的單體聚集形成不溶纖維。在表達(dá)tau蛋白的細(xì)胞中引入少量的 tau PFFs 就可以引起大量的tau聚集形成絲狀包含物類似 NFTs。合成的 tau PFFs 也可以進(jìn)入到非神經(jīng)細(xì)胞中聚集tau蛋白形成 NFTs。                                        

上圖顯示了 tau 蛋白單體在“種子”--活性Tau PFFS存在的情況下聚集成Tau纖維原寡聚體，然后纏繞成螺旋絲，后形成了神經(jīng)纖維纏結(jié)的整個(gè)過程。

硫黃素T檢測(cè)：硫黃素T (Thioflavin T) 是一種熒光染料，可以和富含β折疊的結(jié)構(gòu)結(jié)合，例如α-突觸核蛋白纖維原、Tau纖維原等。一旦結(jié)合，硫黃素T的發(fā)射光譜就會(huì)發(fā)生紅移 ，并且熒光強(qiáng)度會(huì)增強(qiáng)，這是一個(gè)很好的用來檢測(cè)纖維原形成的測(cè)試。

上圖是這幾種蛋白隨時(shí)間的變化情況，可以明顯看出有活性纖維原和活性單體的兩組熒光強(qiáng)度增加快。SPR-329B和SPR-330B均可用于活體注射制作動(dòng)物疾病模型。  

為了滿足不同客戶的研究需求，艾美捷科技為您推薦細(xì)胞應(yīng)激領(lǐng)域StressMarq研發(fā)的四種活性Tau蛋白，分別是Tau 2N4R P301S 蛋白單體、Tau 2N4R P301S 蛋白PFFs、Tau K18/P301L 蛋白單體、以及Tau K18/P301L 蛋白PFFs。 

其中P301S 是指在外顯子10上發(fā)生了的突變，該突變型Tau的微管結(jié)合能力受損。P301L (PL) 是指編碼Tau蛋白密碼子301位置的脯氨酸突變成為亮氨酸，這些突變類型的PFFs可以加速Tau纖維纏結(jié)的形成。

廠家內(nèi)部質(zhì)檢：

參考文獻(xiàn)：   

1.Goedert, M. and Spillantini, M. G. (2017). Mol Brain. 10:18.

2.Guo, J.L. and Lee, V.M.Y. (2013). FEBS Lett. 587(6): 717-723.

3.Alberici, A. et al. (2004). J Neurol Neurosurg Psychiatry. 75:1607-1610.

4.Fernandez-Nogales M, Cabrera JR, Santos-Galindo M, Hoozemans JJ, Ferrer I, Rozemuller AJ, Hernandez F, Avila J, Lucas JJ (2014) Nat Med20:881–885.

5.Park, S., Lee, J. H., Jeon, J. H., & Lee, M. J. (2018). BMB Reports, 51(6), 265-273.

6.Iba, M., Guo, J., McBride, J. D., Zhang, B., Trojanowski, J. Q., Lee, V.M. (2013). J Neurosci. 33(3): 1024-1037.

7.Cohen, T. J., Guo, J. L., Hurtado, D. E., Kwong, L. K., Mills, I. P., Trojanowski, J. Q., & Lee, V. M. (2011). Nat Comm, 2(1).

8.Tang, D., Huang, H. and Jiang, Z. (2013). Chemistry of Life. 33(1): 6-13

9.Cohen, T.J. et al. (2013). Nat Struct Mol Biol. 20: 756–762

StressMarq Biosciences Inc. 在2007年成立于加拿大維多利亞，是一家生物科技公司，專門從事試劑與試劑盒研究，服務(wù)范圍遍及50多個(gè)國家。

StressMarq公司的核心技術(shù)領(lǐng)域?yàn)榧?xì)胞應(yīng)激，離子通道，載體研究，同時(shí)在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域推出*的具有生物活性的Tau蛋白與a-突觸核蛋白。產(chǎn)品領(lǐng)域涉及到：細(xì)胞凋亡、細(xì)胞信號(hào)、通路和轉(zhuǎn)運(yùn)、細(xì)胞器標(biāo)志物、熱休克、神經(jīng)生物學(xué)、神經(jīng)科學(xué)、氧化應(yīng)激、磷酸化運(yùn)輸?shù)取?/span>

除了提供用于進(jìn)一步研究的相關(guān)工具外，StressMarq還提供全新的研究工具，用于開發(fā)新的生物項(xiàng)目，包括a B晶體蛋白ELISA試劑盒（現(xiàn)在是*的乳腺癌標(biāo)志物）；熱休克同源蛋白70（Hsc70）ELISA試劑盒；以及用于神經(jīng)衰退研究的Tau活性蛋白與a-突觸核蛋白。本公司已將專業(yè)技術(shù)擴(kuò)展到抗體、小分子離子通道與載體等更新領(lǐng)域，前者包括當(dāng)前熱門的核心領(lǐng)域：Nav、Cav、TRP、Kv、KCNQ、HCN，后者包括當(dāng)前熱門的核心領(lǐng)域：ENaC、NCC和NKCC2以及主要水通道蛋白載體。

作為StressMarq在中國的區(qū)域總代理，艾美捷科技有限公司將為中國客戶提供全面的StressMarq產(chǎn)品以及訂制服務(wù)。