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安徽省醫(yī)學(xué)物理與技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室近期研究成果Discovery of a highly potent and selective Bruton’s tyrosine kinase inhibitor avoiding impairment of ADCC effects for B-cell non-Hodgkin lymphoma在科學(xué)雜志《NATURE》在線發(fā)表。

這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了一種新型的高選擇性共價(jià)BTK激酶抑制劑CHMFL-BTK-85，它不影響NK細(xì)胞介導(dǎo)的ADCC作用，在體內(nèi)外均表現(xiàn)出良好的抗腫瘤作用，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持進(jìn)一步研究CHMFL-BTK-85作為一種潛在的臨床候選藥物，特別是與抗CD20抗體聯(lián)合治療B細(xì)胞非霍奇淋巴瘤。

Absin公司非常榮幸為這項(xiàng)研究提供高品質(zhì)ELISA試劑盒，為科學(xué)研究盡一份自己的力量。

布魯頓酪氨酸激酶（BTK）在b細(xì)胞受體BCR信號(hào)傳導(dǎo)中起著重要作用，異常的BCR激活已被確定為幾種b細(xì)胞淋巴瘤亞型的主要致病因素，包括彌漫B細(xì)胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病。因此BTK已被*為B細(xì)胞惡性腫瘤的主要靶點(diǎn)。Ibrutinib是一個(gè)被批準(zhǔn)的BTK抑制劑，可以不可逆的與481半胱氨酸殘基結(jié)合，在CD20陽性B細(xì)胞惡性腫瘤中抑制*，然而其非靶標(biāo)激酶會(huì)抑制其它表皮生長因子如ITK、TXK 引發(fā)細(xì)胞不良反應(yīng)。

研究人員發(fā)現(xiàn)一種新型公價(jià)BTK抑制劑CHMFL-BLK-85（縮寫為compd），將新發(fā)現(xiàn)的compd與國家批準(zhǔn)BTK抑制劑ibrutinib進(jìn)行實(shí)驗(yàn)對比

圖為compd化學(xué)結(jié)構(gòu)式

為了對比兩中抑制劑在細(xì)胞中對BTK的抑制情況，實(shí)驗(yàn)人員對分離純化好的NK細(xì)胞、Mino細(xì)胞和SK-OV-3細(xì)胞在37℃加濕CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24 h，利妥昔單抗和赫賽汀(10μg/ ml)，然后與chmfli - btk -85或PCI32765聯(lián)合培養(yǎng)48 h，取培養(yǎng)上清液用愛必信Human IFN-gamma ELISA Kit（abs510007）進(jìn)行檢測，用載體或不同濃度的BTK抑制劑處理48h。數(shù)據(jù)表示為平均值±SEM， * p值< 0.05;* * p < 0.01;***p -value < 0.001， **** p < 0.0001。

研究人員通過ATP競爭分析、體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究、酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物模型建立、細(xì)胞毒性分析等實(shí)驗(yàn)對compd與國家批準(zhǔn)BTK抑制劑ibrutinib進(jìn)行實(shí)驗(yàn)對比，compd可以替代ibrutinib對布魯頓酪氨酸激酶（BTK）進(jìn)行抑制，為我國腫瘤治療研究領(lǐng)域提供了又一理論基礎(chǔ)。

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