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急性髓系白血病化療耐藥通過MHC分子和B7家族成員與抗腫瘤免疫應(yīng)答降低相關(guān)

閱讀:380      發(fā)布時間:2024-10-3
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20246月,《Discover Oncology》上發(fā)表論文:

Chemotherapy resistance in acute myeloid leukemia is associated with decreased anti-tumor immune response through MHC molecule and B7 family members"

 

“急性髓系白血病化療耐藥通過MHC分子和B7家族成員與抗腫瘤免疫應(yīng)答降低相關(guān)"

 

摘要:

由于化療耐藥(CDR),急性髓性白血病(AML)仍然具有挑戰(zhàn)性。B7家族蛋白的異常表達(dá)與腫瘤逃逸有關(guān)。我們想知道B7家族蛋白在AML CDR中的改變是否進(jìn)一步支持腫瘤逃逸。本文建立了AML阿糖胞苷耐藥細(xì)胞株U937/Ara-C,并報(bào)道了MHC分子和B7家族成員的表達(dá)情況。HLA-ABC在兩種細(xì)胞系上高度表達(dá)相似。MIC (MHC class I chain related) A/BB7-H6U937表面適度表達(dá),而被U937/Ara-C顯著降低。U937/Ara-C可增強(qiáng)B7-H1B7-H7的表達(dá)。HLA-DR及其他B7家族成員CD80、CD86、B7- dc、B7- h2、B7- h3B7- h4、B7- h5均未檢出。與U937共培養(yǎng)相比,U937/Ara-C培養(yǎng)的外周血單個核細(xì)胞的細(xì)胞毒性降低,表現(xiàn)為顆粒酶B和穿孔素產(chǎn)生水平降低,TNF-α和乳酸脫氫酶分泌減少。綜上所述,AML CDR進(jìn)一步規(guī)避了可能通過MHC分子和B7家族成員的抗腫瘤免疫應(yīng)答。

 

在該研究中,對人AML細(xì)胞系U937、耐藥AML細(xì)胞系U937/Ara-C、藥物處理后的細(xì)胞的體外培養(yǎng),均用到了Ausbian進(jìn)口胎牛血清。


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