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利用特定生長因子來調控細胞上下游的信號通路
閱讀:252 發(fā)布時間:2017-4-21利用體細胞核移植與誘導多能干細胞技術從事哺乳動物早期胚胎發(fā)育和體細胞重編程分子機制與干細胞研究。曾與中科院動物研究所周琪實驗室在2009年分別獨立報道了iPS小鼠的研究成果,從而在世界上證明了iPS細胞的真正多能性。
神經退行性疾病是大腦或脊髓的神經細胞的結構和功能喪失導致的神經疾病,此類疾病對人類特別是老年人的健康構成了巨大的威脅。過去的臨床研究中,人們試圖通過化學藥物治療這些疾病,但都沒有取得好的效果。然而,近年來生成可以替代受損組織的細胞的再生醫(yī)學手段,為這些疾病的治療帶來了曙光。因此,神經前體細胞在再生醫(yī)學和基礎研究領域都具有巨大的應用潛力。
目前體外獲得神經前體細胞的方法主要有兩種。一種是通過誘導多能干細胞(iPS)技術是將體細胞轉變?yōu)榕咛ジ杉毎麡拥臓顟B(tài),進而分化產生神經前體細胞。另外一種是細胞轉分化技術,可將體細胞在一些譜系特異性轉錄因子或者小分子化合物的作用下,直接轉變產生神經前體細胞。盡管誘導多能干細胞技術和轉分化技術為細胞治療帶來了的曙光,但是這兩種方法也都有自己的局限之處。一方面,借助于逆轉錄病毒、慢病毒等方法,外源病毒基因序列會插入正常細胞的基因組內,引起基因組的不穩(wěn)定并且具有潛在致瘤風險。另一方面,小分子化合物介導的細胞轉分化具有操作相對復雜、花費時間較長及機制不明確等問題。
在這篇文章中,研究人員提供了一種以生長因子為基礎的細胞轉分化手段,體外從哺乳動物體細胞誘導獲得有功能的神經前體細胞。該方法通過利用特定生長因子來調控細胞上下游的信號通路,經過3-4周時間,實現了安全、非整合型的、的細胞轉分化方法,成功在體外誘導生成神經前體細胞。這種生長因子誘導生成的神經前體細胞與小鼠腦內新生的神經前體細胞相比,無論是在轉錄調控網絡上,還是體內外的分化潛力上都十分相似。相比于現有的誘導神經前體細胞的方法,這一方法一方面規(guī)避了傳統(tǒng)病毒介導的誘導方法的外源基因插入,免疫原性;又通過使用生長因子降低了潛在的致瘤性;另一方面,又極大改善了已有的小分子化合物誘導方法中存在的效率偏低的問題。
之后,研究人員進一步利用高通量測序技術發(fā)現這種生長因子誘導生成神經前體細胞是一個漸進變化的過程,包括起始狀態(tài),中間狀態(tài),成熟狀態(tài)以及穩(wěn)定狀態(tài)。相應的基因調控網絡在這兩個過程中均由體細胞特異性的調控網絡向神經前體干細胞特異性的調控網絡靠攏。