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在健康個體中，寨卡病毒感染會引起流感癥狀。然而，孕婦受到感染，由于某種尚未解釋的機(jī)制，未出生的孩子可能患有嚴(yán)重的腦部異常。慕尼黑工業(yè)大學(xué)（TUM）和馬克斯普朗克生物化學(xué)研究所（MPI-B）的一項研究表明，寨卡病毒蛋白能夠與神經(jīng)發(fā)育所需的細(xì)胞蛋白結(jié)合。

幾年前，寨卡病毒傳播到南美洲，造成化的健康問題。大量南美婦女在懷孕初期通過被蚊蟲叮咬接觸該病毒后，嬰兒患上了一種稱為小頭畸形的病癥;他們天生大腦體積過小。這可能導(dǎo)致智力殘疾和其他嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

科學(xué)家們成功地證明了這些畸形是由寨卡病毒感染引起的，但到目前為止他們還無法解釋為什么。 TUM病毒免疫病理學(xué)主席Andreas Pichlmair和他的TUM病毒學(xué)研究所和MPI-B團(tuán)隊研究了Zika病毒如何影響人腦細(xì)胞。他們識別出可能影響發(fā)育中大腦神經(jīng)元發(fā)育的病毒蛋白。

病毒復(fù)制的危險副作用

“寨卡病毒與丙型肝炎病毒和某些熱帶疾病如登革熱和西尼羅河病毒密切相關(guān)。然而，這是僅有一種導(dǎo)致新生兒腦損傷的病毒，”Pichlmair解釋說，他近發(fā)表的研究報告發(fā)表在科學(xué)期刊自然。

研究人員發(fā)現(xiàn)該病毒利用某些細(xì)胞蛋白復(fù)制其自身的基因組。這些分子也是干細(xì)胞發(fā)育成神經(jīng)細(xì)胞過程中的重要神經(jīng)因素。 “我們的研究結(jié)果表明，這種病毒會使這些因素遠(yuǎn)離大腦發(fā)育并利用它們復(fù)制其基因組，從而阻止大腦正常發(fā)育，”病毒學(xué)家解釋道。

當(dāng)由Pichlmair領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊去除細(xì)胞中的因子時，病毒發(fā)現(xiàn)它更難以復(fù)制。研究人員能夠證明哪些病毒蛋白與這些發(fā)育因子接觸并導(dǎo)致大腦缺陷。 “先前的研究揭示了病毒基因組包裝或復(fù)制所必需的病毒蛋白質(zhì)，但了解這些蛋白質(zhì)如何影響神經(jīng)元發(fā)育是神秘的。似乎病毒蛋白質(zhì)導(dǎo)致未出生的嚴(yán)重缺陷 - 無意中我們認(rèn)為，“Pichlmair說。

清晰的病毒感染圖片

在他們?nèi)娴牡鞍踪|(zhì)組學(xué)調(diào)查中，研究小組確定了病毒化學(xué)或數(shù)字改變或與病毒蛋白結(jié)合的細(xì)胞蛋白質(zhì)。通過這種方式，他們不僅能夠說明因果關(guān)系特性的可能原因，而且還獲得了一個非常清晰的圖片，說明病毒如何重新編程細(xì)胞以將其用于自身復(fù)制。

發(fā)現(xiàn)寨卡病毒對細(xì)胞的影響是巨大的。“我們?nèi)娴臄?shù)據(jù)集將有望為其他科學(xué)家開發(fā)消除寨卡病毒或相關(guān)病毒的治療方法，”Pichlmair說。（生物谷）

資訊出處：Zika virus study reveals possible causes of brain pathology

原始出處：Pietro Scaturro, Alexey Stukalov, Darya A. Haas, Mirko Cortese, Kalina Draganova, Anna P?aszczyca, Ralf Bartenschlager, Magdalena Götz, Andreas Pichlmair. An orthogonal proteomic survey uncovers novel Zika virus host factors.Nature, 2018; DOI: 10.1038/s41586-018-0484-5