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Science:干細胞療法呼之欲出，可顯著改善視力
| 導讀 | 年齡相關性黃斑變性(age related macular degeneration, AMD)可以說是中老年人的視力“殺手”。在美國，它是年過65歲的老人失明的*大原因。隨著世界范圍內社會老齡化趨勢的上升，它的發(fā)病率也在不斷升高。AMD分為干性和濕性兩種，其中干性AMD是由于視網膜色素上皮細胞(retinal pigment epithelium, RPE)退化和死亡，導致感光細胞的功能失常和死亡。 |
▲這項研究發(fā)表在了《Science Translational Medicine》的封面上（圖片來源：《Science Translational Medicine》）
本文轉載自“學術經緯”。
處于視網膜中心黃斑位置的感光細胞尤其敏感，這導致老年人的中心視力逐漸下降，使閱讀、書寫、開車和識別面孔變得困難。目前，這一疾病被認為會給視力帶來不可逆轉的損害。
但近期在《Science Translational Medicine》發(fā)表的一項研究給患者們帶來了希望。在這項研究中，南加州大學(University of Southern California)的研究人員與加州其它研究所、公司和醫(yī)院聯合開發(fā)出一種利用干細胞制成的RPE移植體。臨床1/2a期試驗結果表明，這種移植體不但能夠阻止病情的進一步惡化，而且給有些患者的視力帶來了顯著改善。
因為導致視力退化的根本原因是RPE細胞的死亡，因此，如何替代已經死亡的RPE細胞就成為治療干性AMD的關鍵問題。在這方面，人類胚胎干細胞分化而成的RPE細胞(human embryonic stem cell-derived RPE, hESC-RPE)似乎是理想的選擇。將hESC細胞分化成RPE的細胞培養(yǎng)工藝已經日趨成熟，而且有試驗表明將hESC-RPE細胞注射到視網膜下可以在干性AMD患者中恢復部分RPE結構。
▲由干細胞分化而成的RPE細胞（圖片來源：USC Roski Eye Institute）
但是這一策略也有它自身的缺陷，因為游離的hESC-RPE細胞無法被整合到視網膜的位置，這導致視網膜中RPE喪失的區(qū)域可能沒有hESC-RPE細胞生長，而其它本來正常的區(qū)域卻因為hESC-RPE的生長而色素量超高。
南加州大學的研究人員設計的RPE移植體解決了這個問題。這種移植體讓hESC-RPE細胞在人工合成的骨架上生長成為一個單細胞層，這個單細胞層的結構和視網膜中RPE的組織結構相同。而且人工骨架可以幫助維持單細胞層的結構，讓它們不會打卷或者蜷縮成一團。移植體通過手術可以被放置在視網膜中RPE細胞消失的區(qū)域，從而幫助恢復特定區(qū)域的視力。
▲研究人員設計的RPE移植體（圖片來源：《Science Translational Medicine》）
在臨床1/2a期試驗中，四名晚期干性AMD患者接受了移植手術。首先需要確認的是手術和移植體的安全性。對患者長達一年的追蹤檢查結果表明所有接受手術的患者都沒有出現嚴重的副作用。移植體被植入視網膜中后也沒有移動它的位置，而且有證據表明它們整合到了視網膜中，這是移植體能夠改善視力的前提。那么它對患者的視覺能力有沒有改善呢？
對患者視覺能力的檢測表明，在四名接受移植體的患者中，一名患者的中央視力有顯著提高，同時有兩名患者原先RPE細胞缺失的區(qū)域在得到移植體后視覺功能得到了恢復。所有接受治療的患者的視力都沒有進一步惡化。
“我們的目標是通過移植健康的RPE細胞讓視網膜中殘余的感光細胞重新煥發(fā)青春，并且防止這些細胞的進一步丟失，”加州大學圣塔芭芭拉分校(University of California, Santa Barbara)的生物醫(yī)藥教授Dennis Clegg博士說：“zui終，我們希望能夠在疾病的更早階段進行移植手術，從而在一開始就防止患者丟失感光細胞。”
參考資料：
[1] Researchers test stem cell-based retinal implant for common cause of vision loss
[2] Treating vision loss
[3] A bioengineered retinal pigment epithelial monolayer for advanced, dry age-related macular degeneration