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許多難治的癌癥患者已經(jīng)接受了這些實(shí)驗(yàn)性的藥物。洛克菲勒大學(xué)的科學(xué)家說(shuō)，他們的研究結(jié)果表ELISA試劑盒 明，還需要更多的研究，來(lái)確定這些治療藥物是否可以進(jìn)入 大腦，因?yàn)檫@可能會(huì)導(dǎo)致一些不必要的副作用。Korb說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn)，如果一種藥物在體內(nèi)阻斷BET蛋白，并且這種藥物能進(jìn)入大腦，你就很可能會(huì)產(chǎn)生神經(jīng) 性的副作用。"

Allis、Korb和他們的同事們決定在大腦中測(cè)試BET抑制劑。BET蛋白質(zhì)可幫助調(diào)控將基因轉(zhuǎn)錄到蛋白質(zhì)的過(guò)程——細(xì)胞分裂過(guò)程中的關(guān)鍵一步。因?yàn)榕c其他類(lèi)型細(xì)胞相比，神經(jīng)元分裂的不那么頻繁，因此，科學(xué)家們沒(méi)有太多的考慮到BET蛋白在大腦中的作用。

在這項(xiàng)研究中，研究人員使用一種化合物，旨在阻止一種特定BET蛋白的活性，稱(chēng)為Brd4。Korb說(shuō)，ELISA試劑盒 他們使用藥物的原始版本，稱(chēng)為Jq1，他們知道它能穿過(guò)血腦屏障。

研究人員向?qū)嶒?yàn)室生長(zhǎng)的小鼠神經(jīng)元中添加藥物，然后模仿記憶形成的過(guò)程，刺激細(xì)胞。通常，當(dāng)神經(jīng)元接收這種信號(hào)后，它們開(kāi)始將基因轉(zhuǎn)錄成蛋白質(zhì)，從 而產(chǎn)生新的記憶——通過(guò)Brd4部分調(diào)節(jié)的一個(gè)過(guò)程。Korb說(shuō)：“為了將zui近的經(jīng)歷轉(zhuǎn)化為長(zhǎng)期記憶，你需要基因轉(zhuǎn)錄響應(yīng)這些細(xì)胞外信號(hào)。"

事實(shí)上，當(dāng)研究人員刺激小鼠神經(jīng)元信號(hào)，模仿它們通常會(huì)在大腦中接收到的信號(hào)，他們看到了基因轉(zhuǎn)錄的巨大變化。但是當(dāng)他們?cè)诩尤隞q1后再進(jìn)行這個(gè)實(shí)驗(yàn)，他們看到了更少的活動(dòng)。Korb說(shuō)：“在施用Brd4抑制劑后，我們?cè)诖碳ず笤僖矝](méi)有看到這些轉(zhuǎn)錄變化。"

ELISA試劑盒為了試驗(yàn)這種藥物如何影響小鼠的記憶，研究人員把動(dòng)物放在一個(gè)盒子里，里面有兩個(gè)它們從未見(jiàn)過(guò)的物體，如樂(lè)高塊或小雕像。小鼠一般都會(huì)探索不熟悉的 東西，攀爬和嗅探它。幾分鐘后，研究人員把小鼠從盒子里拿了出來(lái)。一天之后，把它們?cè)俜呕厝?，這一次盒子里有一個(gè)前一天放置的物體，另一個(gè)物體換成小鼠不 熟悉的。

接受安慰劑藥物的小鼠對(duì)新的物體更感興趣，這大概是因?yàn)榍耙惶斓哪莻€(gè)物體是熟悉的。但是，用Jq1治療的小鼠在這兩個(gè)物體同樣感興趣，從而表明它們不記得前一天的經(jīng)歷。

接下來(lái)，研究人員一步一步獲得了他們的研究結(jié)果。他們想知道，是否Jq1可降低大腦中的分子活動(dòng)，在太多大腦活動(dòng)為標(biāo)志的狀況（如癲癇）中它會(huì)有用嗎？

Brd4可調(diào)節(jié)存在于突觸的一個(gè)受體蛋白。當(dāng)研究人員施用Brd4抑制劑時(shí)，他們看到，受體水平降低，而神經(jīng)元放電不那么頻繁。接下來(lái)，他們給小鼠服用藥物一周，然后加入一種誘導(dǎo)癲癇發(fā)作的化學(xué)物質(zhì)。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與那些服用安慰劑藥物的小鼠相比，接受Jq1的小鼠癲癇發(fā)病率要低得多。KorbELISA試劑盒說(shuō)：“在癲癇病患者大腦的情況下，當(dāng)有太多的活動(dòng)和 神經(jīng)元互相交流時(shí)，這種藥物可能是有益的。"Allis補(bǔ)充說(shuō)：“延長(zhǎng)這些藥物在非腫瘤性疾病中的使用，包括神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是一個(gè)很有潛力的、未開(kāi)發(fā)的領(lǐng) 域。"