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科學家利用非常規(guī)路徑修正囊性纖維化
閱讀：291 發(fā)布時間：2013-8-8科學家利用非常規(guī)路徑修正囊性纖維化
根據(jù)發(fā)表在《細胞》雜志上的文章，研究人員已經(jīng)證實，一種非常規(guī)路徑也許能修正引起囊性纖維化的缺陷。這個新治療逐漸延長了攜帶有和疾病相關突變的小鼠生命。
囊性纖維化是由和傳輸穿過細胞膜的離子相關的基因突變引起的。這個基因編碼一個蛋白質(zhì)通道，該蛋白叫囊性纖維化跨膜電導調(diào)節(jié)因子（CFTR），通常在呼吸道和腸道細胞表面上存在。
患有囊性纖維化疾病的病人，通道不能讓該蛋白從內(nèi)部細胞以標準路徑到達它們的表面。因此離子和液體不能像本應該的那樣在細胞內(nèi)外流動，這造成黏液累積和慢性梗阻性肺部病變。
新研究證實了一種意想不到的方式，將突變蛋白質(zhì)發(fā)送到能恢復離子傳輸?shù)谋砻妗ＭǔＴ诩毎麅?nèi)細胞膜上的一種叫 GRASP65的蛋白質(zhì)，通過追隨“繞道”路線，被共同指派將突變CFTR 輸送至細胞表面。
“研究人員已經(jīng)做了很多工作搜尋CFTR校正者 ，通過傳統(tǒng)傳輸有助于突變CFTR 在表面出現(xiàn)。”該文章作者 Min Goo Lee表示。一些分子在實驗室彰顯了成功的希望，但是迄今為止沒有任何一個能形成可商業(yè)化發(fā)展的治療方法。
“在現(xiàn)在這項研究中，我們發(fā)現(xiàn)CFTR 表面運輸能通過一種先前研究人員沒有預料到的替換性路徑得到援救。
攜帶有和囊性纖維化相關突變的小鼠存活期不超過3個月。在那些能產(chǎn)生更高水平GRASP6的小鼠中，只有20分之一攜帶有CFTR突變的小鼠在這前三個月死亡。重要的是，CFTR在動物腸道傳輸離子也恢復到超過正常健康小鼠60%的水平。
這一發(fā)現(xiàn)zui終可能有助于實際應用于治療這些囊性纖維化，或者是治療蛋白質(zhì)運輸出現(xiàn)問題引起的基因疾病。
“我們在理解細胞生物學上前進了一小步。”Lee表示。”我希望zui終這將能被證實是未來臨床醫(yī)學的一大跨越，特別是對治療人類遺傳病來說尤為如此。”
根據(jù)美國醫(yī)學圖書館數(shù)據(jù)，在美國，囊性纖維化是zui常見的致命的遺傳性疾病。每29個白種美國人中就有一個攜帶囊性纖維化突變，并且攜帶有兩個突變基因副本的人將發(fā)展成這種疾病。
科學家利用非常規(guī)路徑修正囊性纖維化