化工儀器網(wǎng)
技術(shù)文章
白細胞分化抗原的應用
閱讀：907 發(fā)布時間：2013-1-14白細胞分化抗原的應用CD抗原及其相應的單克隆抗體在基礎(chǔ)和臨床免疫學研究中已得到廣泛的應用。在基礎(chǔ)免疫學研究中，CD主要應用于：（1）CD抗原的基因克隆，新CD抗原及新配體的發(fā)現(xiàn)；（2）CD抗原結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系；（3）細胞激活途徑和膜信號的傳導；（4）細胞分化過程中的調(diào)控；（5）細胞亞群的功能。在臨床免疫學研究中，CD單克隆抗體可用于：（1）機體免疫功能的檢測；（2）白血病、淋巴瘤免疫分型；（3）免疫毒素用于腫瘤治療、骨髓移植以及移植排斥反應的防治；（4）體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)治療。有關(guān)與免疫功能相關(guān)的CD分子歸納于表1-4。有關(guān)與T細胞表面分子、B細胞表面分子以及NK細胞的表面標記參見第七章。白細胞分化抗原的應用與CD有關(guān)的Ig超家族、粘附分子、補體受體、細胞因子受體等分別在本書的有關(guān)章節(jié)中加以介紹。
免疫功能 CD
細胞受體 TCR CD3、CD4、CD8
mIg mb-1/Igα（CD79a）、B29/Igβ/（CD79b）
CR CR1（CD35）、CR2（CD21）、CD3（CD11b/CD18）、CR4（CD11c/CD18）、CR（CD88） FcR FcγRI（CD64）、FcγRⅡ（CD32）、FcγRⅢ（CD16）、FcεRⅡ（CD23）FcαR（CD89）
細胞因子受體 IL-2Rα（CD25）、M-CSFR（CD115）、GM-CSFR（CDw116）、SCFR（CD117）、 IFN-γR（CDw119）、TNF-αR（CD120）、IL-1R（CDw121）、Il -2Rβ（CD122）、
IL-4R（CDw124）、IL-6R（CD126）、IL-7R（CDw127）、IL-8R（CDw128）、
gp130（CDw130）
細胞間、細胞基質(zhì)相互識別
白細胞粘附分子-內(nèi)皮細胞粘附分子：
LFA-1（CD11a/CD18）-ICAM-1（CD54）、ICAM-2（CD102）
Mac-1（CD11b/CD18）-ICAM-1（CD54）
VLA-4（CD49d/CD29）-VACM-1（CD106）
L-selectin（CD62L）-E-selectin（CD62E）、P-selectin（CD62P）
CD15-E-selectin（CD62E）、P-selectin（CD62P）
淋巴細胞歸位受體-血管內(nèi)皮細胞地址素：
L-selectin（CD62L）-PNAd
CLA-E-selectin（CD62E）
LFA-1（CD11a/CD18）-ICAM-1（CD54）、ICAM-2（CD102）
VLA-4（CD49d/CD29）-VCAM-1（CD106）
CD44-MAd
LPAM-2（CD49d/β7）-MAd、VCAM-1（CD106）
白細胞粘附分子-細胞外基質(zhì)：
VLA-1（CD49a/CD29）-CA、LM
VLA-2（CD49b/CD29）-CA、LM
VLA-3（CD49c/CD29）-FN、LM、CA
VLA-4（CD49d/CD29）-FN
VLA-5（CD49e/CD29）-FN
VLA-6（CD49f/CD29）-LM
α7β1（-/CD29）-LM
VNR-β1（CD51/CD29）-VN、FN
Mac-1（CD11b/CD18）-FB
P150,95（CD11c/CD18）-FB
GPⅡbⅢa（CD41/CD61）-FB、FN、vWF、TSP
VNR（CD51/CD61）-VN、FB、vWF、FN、CA、TSP
α6β4（CD49f/CD104）-LM
VNR-β5（CD51/-）-VN
CD51/ β6-FN
CD49d/β7-FN
GPIb-α/IX（CD42b/CD42a）-vWF
免疫細胞間相互識別：
CD22-CD45RO
CD2-LFA-3（CD58）
CD4-MHCⅡ類分子
CD5-CD72
CD 8-MHCⅠ類分子
LFA-1（CD11a/CD18）-ICAM-1（CD54）、ICAM-2（CD102）
CD28-B7/BB1（CD80）
CD27-CD70
參與白細胞激活
T細胞：CD2（T細胞旁路激活途徑）、CD3（信號轉(zhuǎn)導）、CD4、CD5、CD8、CD28、 CD43、CD44、VLA-4（CD49d/CD29）、CDw90
B細胞：CD19（抑制G0→C1，抑制Ig分泌）、CD20（抑制細胞周期）、CD21（活化B細 胞）、CD22（Ca2+升高，促進G0→G1）、CD23（B細胞分化）、CD40（B細胞生 長）、CD72、CD73（G0→G1）、CD80（B細胞活化）
髓樣細胞：CD14（髓樣細胞氧化爆發(fā)？）、CDw65（中性粒細胞活化）
NK：CD16（NK活化）、CD2、CD3
非譜系：CD69（活化誘導分子，AIM）
與細胞膜表面酶有關(guān)
CD10（中性肽鏈內(nèi)切酶）、CD13（氨肽酶）、CD26（二肽酰肽酶Ⅳ）、
CD45（酪氨酸磷酸酯酶）、 CD73（5`核苷酸外切酶）、CDw75（具有酶活性）
與病毒受體有關(guān)
CD21（EB病毒R）、CD4（HIVR）、CD54（鼻病毒R）、CD46（麻疹病毒受體）
一、與T細胞識別、粘附、活化有關(guān)的CD分子
白細胞分化抗原的應用T細胞是一類重要的免疫活性細胞，除直接介導細胞免疫功能外，對機體免疫應答的調(diào)節(jié)起關(guān)鍵作用。T淋巴細胞本身的識別活化及效應功能的發(fā)揮，不僅與外來抗原、絲裂原和多種細胞因子密切相關(guān)，而且有賴于T細胞相互之間、T細胞與抗原提呈細胞（APC）之間以及T細胞與靶細胞之間的直接接觸。T淋巴細胞識別抗原的受體是T細胞受體（t cell receptor,TCR）與CD3所組成的復合物（TCR/CD3）。在識別過程中還有賴于抗原非特異性的其它細胞表面分子的輔助，這些輔助分子（accessory molecules）主要包括CD4、CD8，MHC Ⅰ類分子、Ⅱ類分子，LFA-1（CD11a/CD18）、CD49d、e、f/CD29（VLA-4、VLA-5、VLA-6）、CD28、CD44、CD45、ICAM-1（CD54），LFA-2（CD2）和LFA-3（CD58）等。
有關(guān)MHCⅠ類、Ⅱ類分子的結(jié)構(gòu)和功能在第六章“MHC及其臨床應用”中討論。VLA-4、VLA-5、LFA-6、LFA-1、ICAM-1、CD44見第二章“粘附分子”。有關(guān)CD45在第八章“免疫球蛋白超家族”中闡述。
T細胞表面的輔助分子有以下特點：
?。?）存在于T細胞上的輔助分子可特異地與存在于APC或靶細胞上的某些分子（配體）相結(jié)合，如LFA-1和CD2可分別與ICAM-1和LFA-3結(jié)合。
?。?）輔助分子本身不具有多態(tài)性，在一個物種所有個體的所有T細胞的某一種輔助分子的結(jié)構(gòu)基本上是相同的。
（3）輔助分子可加強T細胞與APC或靶細胞結(jié)合的程度。
?。?）許多輔助分子具有轉(zhuǎn)導信號的功能，如CD2、CD4和CD8等分子。
?。?）有些輔助分子如CD2、CD4、CD8、CD28、Thy-1等其編碼的基因?qū)儆贗g基因超家族；有些輔助分子如LFA-1、VLA-4、VLA-5和VLA-6等編碼的基因?qū)儆趇ntegrin 基因超家族。
（6）T細胞膜表面輔助分子作為膜表面重要的標記已被應用于臨床的診斷和治療。
（7）細胞因子可調(diào)節(jié)輔助分子的表達，從而改變細胞間粘附的能力，這是細胞因子免疫調(diào)節(jié)作用的一個重要方面。
?。ㄒ唬㏕細胞受體
T細胞受體（T cell receptor,TCR或Ti）是T淋巴細胞表面識別外來抗原與自身MHc Ⅰ類抗原（或Ⅱ類抗原）復合物的受體，在同種異體移植中TCR也識別單獨的非已的MHC抗原。目前已經(jīng)證實，TCR在細胞表面與CD3密切結(jié)合在一起組成TCR/CD3復合物，TCR識別抗原后刺激信號是通過CD3分子傳遞的。
1.T細胞受體的類型和結(jié)構(gòu) TCR中的多肽鏈是異質(zhì)性的。根據(jù)抗原結(jié)構(gòu)和編碼基因不同，已發(fā)現(xiàn)有α、β、γ和δ四種多肽鏈。關(guān)于TCR多肽鏈的結(jié)構(gòu)大多是從分析TCR多肽鏈cDNA或基因組克?。╣enomic clones）而來，編碼TCR多肽鏈的基因?qū)儆诿庖咔虻鞍谆虺易宄蓡T。成熟TCR肽鏈分子量在40～60kDa之間。根據(jù)TCR中異源雙體的組成的不同，TCR可分為以TCRαβ和TCRγδ兩種類型。
?。?）TCRαβ：CD陽性TCRαβT細胞可識別非已MHCⅡ類抗原（同種異體抗原）或自身MHCⅡ類抗原與加工后抗原的復合物CD8陽性TCr αβT細胞則可識非已MHCⅠ類抗原或自身MHC Ⅰ類抗原與加工后抗原的復合物TCRα鏈分子量40～50kDa的酸性糖蛋白，β鏈40～50kDa不帶電或堿性糖蛋白。α和β鏈各由一個可變區(qū)（V區(qū)）和一個恒定區(qū)（C區(qū)）組成，與Ig的V區(qū)和C區(qū)大小相似，屬于免疫球蛋白超家族成員。