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甘露醇凝集素系統(tǒng)及其細胞因子與糖尿病腎病發(fā)病的關系

秦建華 張 帆 李 瑩 劉 進 劉 琦 歐三桃 吳蔚樺

( 瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院腎內科，四川 瀘州 646000)

〔摘 要〕 目的 研究甘露糖凝集素途徑激活及細胞因子在糖尿病腎病( DN) 發(fā)病過程中的影響。方法 納入該院 DN 合并高血壓患者 80 例( 實驗組) ，健康體檢人群 120 例( 對照組) 。分別檢測外周血甘露聚糖凝集素( MBL) 、肝腎功、血脂、細胞因子白細胞介素( IL) -6、IL-8、IL-17、IL-23 及24 h 尿蛋白、尿蛋白排泄率( UAEＲ) 等指標。根據(jù)上述指標的變化來評價甘露糖凝集素與相關細胞因子與 DN 發(fā)病關系的影響。結果 ( 1) 所有患者的血清 MBL 與尿膜攻擊復合物( MAC) 呈高度正相關關系( P ＜ 0. 05) ; 血清 MBL 及尿 MAC 與患者的 UAEＲ 及血清肌酐均存在正相關關系( P ＜0. 05) 。( 2) 實驗組 IL-6、IL-23 含量顯著高于對照組( P ＜ 0. 05) ; 實驗組 IL-8 含量略高于對照組，但無統(tǒng)計學差異( P ＞ 0. 05) ; 實驗組 IL-17 的含量明顯高于對照組( P ＜ 0. 05) 。( 3) 實驗組中單核細胞表面 MBL 補體 CD59 分子的表達顯著強于對照組。結論 MBL 途徑及細胞因子在 DN 的發(fā)展過程中密切相關，其過程可能與單核細胞補體 CD59 活化有關。

〔關鍵詞〕 糖尿病腎病; 甘露糖凝集素; 尿蛋白排泄率研究 發(fā) 現(xiàn)，糖尿病患者體內存在甘露聚糖結合凝集素( MBL) 水平明顯升高，且與患者的死亡率呈正相關〔1，2〕，因此推測糖尿病腎病( DN) 發(fā)病可能與 MBL 途徑補體激活有關。細胞因子通過介導一些急性反應，在 DN 的發(fā)展過程中同樣發(fā)揮著重要的作用。細胞因子作為天然免疫的主要組成部分，盡管作用機制都不盡相同，但近年來的研究表明，DN 的病程發(fā)展與多種細胞因子有關〔3〕。本研究通過比較 DN 患者血漿 MBL 及其補體 CD59、細胞因子白細胞介素( IL) -6、IL-8、IL-17 和 IL-23含量變化，分析 DN 可能的免疫發(fā)病機制，為 DN 的診斷及治療提供相關依據(jù)。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取 2012 年 9 ～ 12 月于我院腎內科就診的80 例 DN 患者為實驗組，均符合 DN 的早期腎病或臨床腎病診斷標準，男 46 例，女 34 例; 年齡 40 ～ 75 歲，平均 55 歲; 病程5 ～20 年，平 均 15. 7 年; 收 縮 壓 140 ～ 175 mmHg，舒 張 壓 90 ～130 mmHg; 尿白蛋白排泄量 60 ～ 400 mg /24 h。按照尿白蛋白排泄率( UAEＲ) 分為正常白蛋白尿組( NA，UAEＲ ＜ 30 mg /24 h，n = 26) 、微量白蛋白尿組( MA，UAEＲ 30 ～ 300 mg /24 h，n = 33)和臨床蛋白尿組( CA，UAEＲ ＞ 300 mg /24 h，n = 21) 。選取 120例來院體檢的健康老年人為對照組，男62 例，女58 例，平均年齡( 64. 96 ± 8. 28) 歲，收集相應標本的詳細病例資料，病例均無血糖偏高、肝腎功能以及自身免疫疾病等。兩組年齡、性別、病情程度無統(tǒng)計學差異。本研究取得所有受試者的知情同意。

1. 2 觀測指標 觀測兩組人群的外周血 MBL，肝腎功，血脂，細胞因子 IL-6、IL-8、IL-17、IL-23 及 24 h 尿蛋白、尿蛋白排泄率等指標。

1. 3 方法 ①標本收集及一般性指標的檢測: 測量患者血壓。過夜禁食后次晨空腹肘靜脈采血，測定血清肌酐( SCr) 、糖化血紅蛋白( HbA1c) 、甘油三酯( TG) 、總膽固醇( TC) 、低密度脂蛋白膽固醇( LDL-C) 、高密度脂蛋白膽固醇( HDL-C) ，細胞因子IL-6、IL-8、IL-17 和 IL-23。②尿白蛋白測定: 留尿當天清晨排空膀胱，棄去尿液，收集至次日晨 24 h 尿，測定尿總量，混勻后留取部分尿液測定尿蛋白，計算出 UAEＲ，全部對象均不連續(xù)測定 2次，取平均值。③所有患者清晨空腹肘靜脈采血，按試劑盒要求分離血清，保存于 － 70℃冰箱。收集晨尿標本，用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清 MBL 和尿膜攻擊復合物( MAC) 。相關細胞因子 IL-6、IL-8、IL-17 和 IL-23 含量的測定采用 ELISA 法。試劑盒購自上海恒遠生物科技有限公司，操作嚴格按試劑盒說明書進行。

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