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技術(shù)文章

干細(xì)胞研究大師Nature,Cell子刊實現(xiàn)轉(zhuǎn)分化

閱讀:553          發(fā)布時間:2011-10-19

摘要: 來自斯坦福大學(xué)的Marius Wernig是干細(xì)胞轉(zhuǎn)分化(transdifferentiation)研究領(lǐng)域的大師,他領(lǐng)導(dǎo)的研究組在將體細(xì)胞誘導(dǎo)轉(zhuǎn)變成另外一種細(xì)胞研究方面獲得了許多重要的成果,近期這一研究組又接連在Nature,Cell Stem Cell雜志上發(fā)表文章,實現(xiàn)了將皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)換成神經(jīng)元,肝細(xì)胞轉(zhuǎn)分化成功能性神經(jīng)元。

生物通報道:來自斯坦福大學(xué)的Marius Wernig是干細(xì)胞轉(zhuǎn)分化(transdifferentiation)研究領(lǐng)域的大師,他領(lǐng)導(dǎo)的研究組在將體細(xì)胞誘導(dǎo)轉(zhuǎn)變成另外一種細(xì)胞研究方面獲得了許多重要的成果,近期這一研究組又接連在Nature,Cell Stem Cell雜志上發(fā)表文章,實現(xiàn)了將皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)換成神經(jīng)元,肝細(xì)胞轉(zhuǎn)分化成功能性神經(jīng)元。

轉(zhuǎn)分化是指一種類型的分化細(xì)胞轉(zhuǎn)變成另一種類型的分化細(xì)胞的技術(shù),如水母橫紋肌細(xì)胞經(jīng)轉(zhuǎn)分化可形成神經(jīng)細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、上皮細(xì)胞,甚至可形成刺細(xì)胞。這一技術(shù)能繞開了iPS——誘導(dǎo)多能干細(xì)胞于2007年誕生,這標(biāo)志著干細(xì)胞科學(xué)研究進(jìn)入一個新紀(jì)元,干細(xì)胞研究將不再自動關(guān)聯(lián)到備受爭議的胚細(xì)胞上。盡管這項技術(shù)從那以后得到改進(jìn),但是使用誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞仍面臨著諸多障礙。例如,一個主要弊端就是一些在重編細(xì)胞過程中起到重要作用的蛋白質(zhì)可能造成腫瘤。

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去年Wernig研究組其實就已經(jīng)在嚙齒類動物皮膚細(xì)胞中實現(xiàn)了將皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)換成神經(jīng)元這一轉(zhuǎn)換,但是今年他們在Nature上發(fā)表的文章則宣告了人類皮膚細(xì)胞的成功轉(zhuǎn)換。

此次研究中,研究人員在原有的三個轉(zhuǎn)錄因子基礎(chǔ)上,添加了一個螺旋環(huán)螺旋轉(zhuǎn)錄因子NeuroD1,成功地將人類胚胎及新生兒的皮膚纖維細(xì)胞成功地誘導(dǎo)為功能性神經(jīng)細(xì)胞。這些細(xì)胞不僅顯示典型的神經(jīng)元形態(tài),表達(dá)多種神經(jīng)元標(biāo)志蛋白。并且能夠產(chǎn)生動作電位。當(dāng)研究人員將這些神經(jīng)細(xì)胞與原代小鼠皮質(zhì)神經(jīng)元進(jìn)行共培養(yǎng)時,證實它們能夠形成神經(jīng)突觸并傳到信號。

不過這項研究也顯示了轉(zhuǎn)分化的一些問題,比如這一轉(zhuǎn)換的效率似乎相當(dāng)?shù)?,只有約2%到4%的皮膚細(xì)胞成功轉(zhuǎn)換為有功能的神經(jīng)元,其次就是幾乎所有的轉(zhuǎn)換的細(xì)胞好像只對活躍于人體的約100個神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)中的一個有反應(yīng)。

另外一篇文章中,Wernig研究組完成了將終末分化肝細(xì)胞轉(zhuǎn)分化成功能性神經(jīng)元的轉(zhuǎn)分化。近期的研究顯示小鼠和人類的成纖維細(xì)胞能轉(zhuǎn)分化成神經(jīng)細(xì)胞,但是成纖維細(xì)胞是異質(zhì)性的間充質(zhì)祖細(xì)胞,可能本身就包含有神經(jīng)細(xì)胞系,或者其它原始細(xì)胞。

在這篇文章中,研究人員完成了將終末分化肝細(xì)胞轉(zhuǎn)分化成功能性神經(jīng)元的轉(zhuǎn)分化,而且更重要的是,他們通過單細(xì)胞,和全基因組表達(dá)分析,證明了這些細(xì)胞不僅誘導(dǎo)產(chǎn)生了神經(jīng)細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組,而且沉默了原有轉(zhuǎn)錄組。

這些轉(zhuǎn)分化研究的進(jìn)展都有助于未來干細(xì)胞的進(jìn)一步深入分析,以及相關(guān)臨床醫(yī)學(xué)的應(yīng)用。

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