外源性瘦素補(bǔ)充曾被當(dāng)作一種有效的抗肥胖途徑，但近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，大部分肥胖患者出現(xiàn)了瘦素抵抗（leptin resistance）——表現(xiàn)為血清瘦素異常升高，但是機(jī)體對(duì)瘦素不敏感或者無(wú)反應(yīng)。

肥胖會(huì)顯著增加冠心病、糖尿?、蛐汀⑺吆粑鼤和＞C合征等疾病的健康風(fēng)險(xiǎn)，目前已引起人們的廣泛重視?？刂品逝值拇胧┌ǜ牧忌罘绞?，以及藥物治療和代謝手術(shù)等醫(yī)學(xué)干預(yù)手段。外源性瘦素補(bǔ)充曾被當(dāng)作一種有效的抗肥胖途徑，但近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，大部分肥胖患者出現(xiàn)了瘦素抵抗（leptin resistance）——表現(xiàn)為血清瘦素異常升高，但是機(jī)體對(duì)瘦素不敏感或者無(wú)反應(yīng)。

運(yùn)動(dòng)可以改善瘦素抵抗，隨著春天來(lái)臨，管住嘴，邁開(kāi)腿的減肥計(jì)劃又到了實(shí)施季節(jié)，本文將簡(jiǎn)述運(yùn)動(dòng)減輕瘦素抵抗，減輕肥胖的機(jī)制，并向讀者推薦一種德國(guó)進(jìn)口elisa試劑盒——瘦素檢測(cè)試劑盒。

瘦素是什么？有什么作用？

瘦素由肥胖基因編碼，脂肪細(xì)胞分泌。瘦素在降低食欲、減少能量攝入，以及降低血糖等方面發(fā)揮重要作用。

瘦素受體（ leptin resistance receptor） 有六種亞型，LepRb是介導(dǎo)瘦素信號(hào)的主要受體。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，瘦素結(jié)合其受體激活神經(jīng)元，通過(guò)多種細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，調(diào)控機(jī)體能量平衡和代謝穩(wěn)態(tài)，包括抑制食欲、 增加能量消耗、減少脂肪合成和存儲(chǔ)、降低體重等。

瘦素基因突變的人類(lèi)和動(dòng)物常出現(xiàn)嚴(yán)重的肥胖，而補(bǔ)充重組瘦素可有效減輕瘦素缺乏個(gè)體的肥胖狀態(tài)。因此，外源性瘦素補(bǔ)充曾被當(dāng)作一種有效的抗肥胖途徑。

然而，近年的研究發(fā)現(xiàn)，大部分肥胖患者出現(xiàn)了瘦素抵抗（leptin resistance）——表現(xiàn)為血清血漿瘦素水平異常升高，但是機(jī)體對(duì)瘦素不敏感或者無(wú)反應(yīng)。

瘦素抵抗的產(chǎn)生機(jī)制

瘦素抵抗的基本機(jī)制包括：

１）循環(huán)中的瘦素水平過(guò)高造成血腦屏障上的LepRa飽和，降低瘦素轉(zhuǎn)運(yùn)效率；

２）血中可溶性瘦素受體LepRe及CRP可結(jié)合瘦素，競(jìng)爭(zhēng)性抑制瘦素進(jìn)入中樞 ；

３）LepRb基因突變導(dǎo)致其胞內(nèi)區(qū)縮短，使之不能有效轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)。

４）細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常： 炎癥因子IL6等能導(dǎo)致SOCS3 、PTP1B等負(fù)向調(diào)節(jié)因子過(guò)度表達(dá)， 從而抑制瘦素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（圖片2）。

除此之外，近年的研究還發(fā)現(xiàn)了一些與瘦素抵抗相關(guān)的新分子，相關(guān)對(duì)應(yīng)的新機(jī)制也在研究中：

瘦素抵抗破滅了依靠外源性瘦素補(bǔ)充減肥的構(gòu)想，特別減肥藥、減肥針在應(yīng)用一段時(shí)間后出現(xiàn)反彈，更是令醫(yī)美商家頭痛。近年來(lái)，通過(guò)運(yùn)動(dòng)減輕高瘦素血癥的研究引起了關(guān)注并取得一定進(jìn)展。

瘦素抵抗怎么解決？

近年來(lái)，人和動(dòng)物的研究均表明運(yùn)動(dòng)減輕肥胖、改善糖脂代謝、增強(qiáng)胰島素敏感性的作用與運(yùn)動(dòng)降低瘦素水平、減輕瘦素抵抗密切相關(guān)。

例如，12周（三個(gè)月）有氧運(yùn)動(dòng)結(jié)合抗阻訓(xùn)練（舉重、啞鈴、做俯臥撐等）能顯著降低青少年肥胖女性的體脂率和血清瘦素水平，改善其中樞和外周瘦素抵抗；而1年運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練聯(lián)合飲食干預(yù)能顯著降低肥胖兒童的體脂和血清瘦素水平，以及高強(qiáng)度間歇性訓(xùn)練（俯臥撐、引體向上等）能降低絕經(jīng)后肥胖女性的脂肪含量和高瘦素血癥，并減輕中樞瘦素抵抗 。

除了運(yùn)動(dòng)減輕瘦素抵抗，另一減肥途徑是“輕斷食"。

輕斷食又稱(chēng)為“間歇性斷食"，是一種正常能量攝入和能量攝入受限交替進(jìn)行的飲食模式，因其依從性好，近年受到廣泛關(guān)注。在斷食期間，血液中的葡萄糖在幾小時(shí)內(nèi)就會(huì)消耗完畢，如果不補(bǔ)充食物只能獲取極少的能量，機(jī)體就會(huì)啟動(dòng)肝糖原和肌糖原分解以提供能量，待糖原消耗盡時(shí)，脂肪組織會(huì)分解以提供能量，以保證人體需求。

在對(duì)肥胖者5：2的周期性輕斷食干預(yù)中，每周不連續(xù)的2天中僅攝取600kcal/d的食物，其余5天自由飲食，經(jīng)過(guò)60天的干預(yù)后，體重和體脂率均顯著降低。與CER和ADF相比，5：2的周期性輕斷食干預(yù)減少了饑餓的頻率，提高了長(zhǎng)期堅(jiān)持的可能性。

瘦素檢測(cè)

血清中瘦素水平的檢測(cè)，是確認(rèn)瘦素抵抗干預(yù)的有效手段。DRG公司的瘦素酶免實(shí)驗(yàn)是一種基于夾心法原理的固相酶免吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA），微孔內(nèi)包被有能結(jié)合瘦素分子上*抗原位點(diǎn)的單克隆抗體，可用于人血清和血漿中瘦素的定量檢測(cè)?？茲?rùn)達(dá)生物作為德國(guó)DRG的中國(guó)代理，能夠?yàn)楦鹘缬脩?hù)穩(wěn)定供應(yīng)瘦素檢測(cè)試劑盒，并提供科研代測(cè)，上門(mén)代測(cè)和實(shí)驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)等服務(wù)。無(wú)論是親自下單還是咨詢(xún)技術(shù)問(wèn)題，我們將真誠(chéng)為服務(wù)。

參考文獻(xiàn)：

1）運(yùn)動(dòng)改善肥胖癥瘦素抵抗及其機(jī)制研究進(jìn)展-生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展2021年第48卷第9期

2）瘦素信號(hào)與瘦素抵抗機(jī)制研究進(jìn)展-生理科學(xué)進(jìn)展2015年第46卷第5期

3）間歇性斷食干預(yù)肥胖的臨床研究進(jìn)展 --國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志2021年7月第41卷第4期