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像其他神經(jīng)肽一樣,促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)對中樞和自主神經(jīng)系統(tǒng)活動具有各種調(diào)節(jié)作用,這種作用與它在神經(jīng)部位內(nèi)的廣泛分布相一致,而且比它作為下丘腦-垂體調(diào)節(jié)劑的作用更廣泛。CRF在機體應(yīng)激反應(yīng)中的作用包括:①垂體-腎上腺軸激活。②交感神經(jīng)活動增加(血糖升高、氧耗增加,心率增快和平均動脈壓增加)。③生殖功能減退(抑制黃體生成素釋放和性功能減退)。④抑制生長激素釋放。⑤胃腸道功能減退(胃酸分泌減弱和食欲抑制)。⑥刺激呼吸。⑦行為改變。
urocortin(UCN)是與CRF同種的神經(jīng)肽,其抗炎活性并非都通過皮質(zhì)類固醇介導(dǎo)。在鼠模型中,UCN顯著介導(dǎo)體內(nèi)內(nèi)毒素誘導(dǎo)的TNF-α、IL-1β的水平,而不影響IL-6的水平,這些影響與皮質(zhì)酮水平的升高相平行。用氰酮阻斷皮質(zhì)酮增加并不能防止UCN對TNF的抑制作用,提示此神經(jīng)肽的抗炎機制不是通過下丘腦-垂體-腎上腺(hypothalamus-pituitary-adrenal,HPA)軸,事實上,10-16~10-10mol/L濃度的UCN對內(nèi)毒素誘導(dǎo)的鼠肝巨噬細(xì)胞的TNF有直接抑制作用;然而,氰酮卻可以逆轉(zhuǎn)UCN對內(nèi)毒素誘導(dǎo)的IL-1β的抑制作用。
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