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內(nèi)毒素進入機體后,機體迅速作出反應,使大部分內(nèi)毒素分子被吞噬細胞所吞噬和清除,只有少許脂多糖分子通過激活單核-吞噬細胞系統(tǒng),促使細胞因子釋放,并調(diào)節(jié)機體免疫反應。適量的細胞因子有利于機體清除革蘭陰性菌和內(nèi)毒素;但過量的細胞因子會對宿主造成損害,如低血壓、DIC、多器官功能衰竭等。
首-次以小劑量內(nèi)毒素或其同系物質(zhì)刺激小鼠巨噬細胞,隨后再用較大劑量脂多糖刺激時,細胞因子釋放大幅度減少或不分泌,并保護機體免受內(nèi)毒素致死性毒性反應的現(xiàn)象,稱為內(nèi)毒素耐受(endotoxin tolerance)。直接以較大劑量脂多糖刺激后,只能誘導微量細胞因子的釋放,并能抵御內(nèi)毒素的致死性效應,也稱為內(nèi)毒素耐受。人為誘導內(nèi)毒素耐受現(xiàn)象只能在一定條件下維持,一旦特定的條件被去除,內(nèi)毒素耐受就會消失。天然內(nèi)毒素耐受與其信號轉(zhuǎn)導分子突變有關(guān)。近年,內(nèi)毒素研究的進展較快,闡明了內(nèi)毒素信號轉(zhuǎn)導的主要途徑,為內(nèi)毒素耐受機制及內(nèi)毒素血癥治療的研究開拓了新的方向。
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