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革蘭氏陰性菌的內(nèi)毒素能夠引起許多細(xì)胞的生理或病理反應(yīng),這些細(xì)胞包括肝細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、多形核白細(xì)胞、血小板以及內(nèi)皮細(xì)胞等。這些細(xì)胞產(chǎn)生的反應(yīng)都是通過(guò)內(nèi)毒素和細(xì)胞膜結(jié)合而介導(dǎo)的,內(nèi)毒素和細(xì)胞膜的結(jié)合可以分為特異性(通過(guò)受體)和非特異性(通過(guò)細(xì)胞膜脂類(lèi)成分)兩種,后一種結(jié)合往往以不飽和性和無(wú)配體特異性為特征的。
內(nèi)毒素和細(xì)胞膜的非特異性結(jié)合可以通過(guò)許多細(xì)胞膜的活性成分來(lái)實(shí)現(xiàn)的,這些活性成分包括糖蛋白、糖磷脂和磷脂。事實(shí)上,這幾種活性成分都已證實(shí)能和內(nèi)毒素非特異結(jié)合,但是,通過(guò)對(duì)內(nèi)毒素活性成分類(lèi)脂A的研究,人們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞膜磷脂成分在其中起著十分重要的作用。
內(nèi)毒素位于革蘭氏陰性菌的細(xì)胞璧外膜的外葉,在形態(tài)上,細(xì)胞壁外膜是一種典型的雙層結(jié)構(gòu),而內(nèi)毒素的存在呈不對(duì)稱(chēng)性,并可與其本身、細(xì)胞膜磷脂以及外膜蛋白成分發(fā)生相互作用。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為內(nèi)毒素類(lèi)脂A和外膜磷脂的相互作用是通過(guò)親脂性的疏水作用來(lái)完成的。
至于內(nèi)毒素和宿主細(xì)胞磷脂的結(jié)合,從結(jié)構(gòu)上看,可以分成主動(dòng)和被動(dòng)的結(jié)合兩種。主動(dòng)結(jié)合是指磷脂和內(nèi)毒素結(jié)合以后,磷脂部分破壞了內(nèi)毒素大分子的三級(jí)結(jié)構(gòu),或者是內(nèi)毒素部分破壞了磷脂的三級(jí)結(jié)構(gòu),最后形成了一種新的內(nèi)毒素-磷脂復(fù)合物,呈顆粒狀構(gòu)型。被動(dòng)結(jié)合是指內(nèi)毒素通過(guò)表面張力和/或疏水作用而吸附到細(xì)胞膜的磷脂顆粒上。
無(wú)論是主動(dòng)或者是被動(dòng)的結(jié)合作用,內(nèi)毒素在磷脂結(jié)合的基礎(chǔ)上,都能改變特定磷脂顆粒的物理和化學(xué)性質(zhì)(如膜電壓、膜完整性和流動(dòng)性等),通過(guò)信號(hào)的轉(zhuǎn)膜傳遞,影響細(xì)胞的狀態(tài)和功能,至于這兩種方式的選擇,則主要取決于內(nèi)毒素的類(lèi)型(光滑型或粗糙型)疏水表面的理化性質(zhì)等等。
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