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核酸類(lèi)藥物，例如反義寡核苷酸，可通過(guò)與細(xì)胞內(nèi)外靶基因等的相互作用發(fā)揮藥效。與傳統(tǒng)的小分子藥物不同，可在基因水平治療疾病，因此繼抗體藥物之后，成為備受關(guān)注的下一代生物藥物。寡核酸藥物主要通過(guò)化學(xué)合成進(jìn)行制造，其合成過(guò)程也會(huì)生成許多雜質(zhì)，例如寡核苷酸短序列和保護(hù)基團(tuán)雜質(zhì)，因此需要合理地分離和純化寡核苷酸。

本文建立了一種使用離子交換色譜法結(jié)合生物惰性液相色譜分離不同序列長(zhǎng)度寡核苷酸的分析方法，假定較短序列的寡核苷酸組分為合成過(guò)程中可能產(chǎn)生的短序列雜質(zhì)，并考察了流動(dòng)相pH變化對(duì)分析結(jié)果的影響。島津生物惰性超高效液相色譜儀“Nexera Xs inert”可以出色地抑制含磷酸基團(tuán)化合物的金屬表面吸附，獲得優(yōu)異的峰型、良好的重現(xiàn)性和出色的靈敏度。

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