美國藥典中關(guān)于治療性蛋白質(zhì)注射劑中的不溶性微粒異物檢測要求及儀器推薦（USP787）-胤煌科技提供相應(yīng)的解決方案

美國藥典787（USP787）治療性蛋白質(zhì)注射劑中的不溶性微粒異物檢測章節(jié)是專門針對治療性蛋白質(zhì)注射劑和相關(guān)制劑，允許使用較小測試量的產(chǎn)品和較少的試驗(yàn)樣品來確定不溶性微粒的含量，并提供考慮到與這些材料分析相關(guān)的問題的樣品處理說明。盡管本章介紹的方法和限值是治療性蛋白質(zhì)注射的首xuan方法，但使用可被監(jiān)管部門接受的已充分發(fā)展的不溶性微粒限值的替代分析方法也是可以接受的。

治療性蛋白質(zhì)注射劑是蛋白質(zhì)或肽以及其他治療性蛋白質(zhì)注射劑（如天然來源的治療性蛋白質(zhì)）的生物技術(shù)衍生產(chǎn)品，包括其最終輸注制劑。本指南不包括某些不適用于這些試驗(yàn)的制劑，如預(yù)防性疫苗。

治療性蛋白質(zhì)注射液中的顆粒物由可移動(dòng)的未溶解物質(zhì)組成，這些物質(zhì)可能來自各種來源。顆?？赡苁牵?/span>a）真正的外來物，或“外來物”，例如意外的外來物質(zhì)，如纖維素；（b） 固有的外來物是由于在制造過程中添加或清洗不足而產(chǎn)生的，如儲罐金屬或墊片、潤滑劑、填充硬件，或由于不穩(wěn)定而產(chǎn)生的，例如隨時(shí)間變化，如不溶性藥物鹽形式或包裝降解；和（c）原有的外來物，如蛋白質(zhì)顆粒或配方成分。所有這些顆粒類型均可在本章所述的試驗(yàn)方法中進(jìn)行檢測和計(jì)數(shù)。此外，對于光阻方法（LO），氣泡通常在顆粒物測試期間計(jì)數(shù)，并計(jì)算偽影，造成測試結(jié)果失真。對于治療性蛋白質(zhì)注射液中不溶性微粒的測定，首xuan光阻法計(jì)數(shù)試驗(yàn)。在被分析的顆粒主要是非蛋白質(zhì)的情況下，或在顆粒特性檢查可能很重要的情況下，顯微計(jì)數(shù)法的測試結(jié)果更準(zhǔn)確。該測試的結(jié)果比（LO）測試的結(jié)果更真實(shí)有效。

應(yīng)要注意到，在USP787-治療性蛋白質(zhì)注射劑中的不溶性微粒異物檢測規(guī)范中，并非所有治療性蛋白質(zhì)注射劑都可以通過LO方法直接檢查不溶性微粒。當(dāng)試驗(yàn)方法不直接適用于特定的試驗(yàn)樣品時(shí)，如方法驗(yàn)證問題（再現(xiàn)性、線性）所示，可使用適當(dāng)?shù)南♂寗┻M(jìn)行定量稀釋，以便通過光阻法進(jìn)行分析?？赡苄枰M(jìn)行不溶性微粒異物法進(jìn)行驗(yàn)證，以確保樣品處理程序的適當(dāng)性以及測試每種藥品使用的方法的性能。

在下文所述的試驗(yàn)中，通過檢查顆粒物的離散單元或單元組獲得的結(jié)果不能確定地外推到其他未經(jīng)試驗(yàn)的單元。因此，必須制定基于已知操作因素的采樣計(jì)劃，以支持從觀測數(shù)據(jù)中得出的有效推斷，從而表征大量裝置中的顆粒物水平。取樣計(jì)劃應(yīng)基于對產(chǎn)品體積、過去與極限相比發(fā)現(xiàn)的顆粒數(shù)、顆粒大小分布以及單位間顆粒數(shù)的可變性的考慮。在給藥期間（在線）與最終過濾器一起使用的產(chǎn)品不受這些要求的約束，前提是有科學(xué)數(shù)據(jù)證明豁免是合理的。

USP787-治療性蛋白質(zhì)注射劑中的不溶性微粒異物檢測采用了兩種方法進(jìn)行不溶性微粒的檢測。但歐洲藥典、USP1788及日本藥典中對注射液中的不溶性微粒異物檢查更推薦使用顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒檢查。

光阻法不溶性微粒檢查試驗(yàn)

分析員應(yīng)使用基于光阻法原理的合適儀器，并允許自動(dòng)測定顆粒大小和數(shù)量。選擇的傳感器必須適合預(yù)期的粒徑范圍和預(yù)期的顆粒數(shù)。一些標(biāo)準(zhǔn)化步驟，如樣品體積精度、樣品流速、傳感器分辨率、校準(zhǔn)和顆粒計(jì)數(shù)精度，對于儀器的正確操作非常重要，并在一般信息章節(jié)Methods for the Determination of Subvisible Particulate Matter<1788>中進(jìn)行了進(jìn)一步審查。

出于設(shè)備校準(zhǔn)目的，使用 NIST 可追溯粒度標(biāo)準(zhǔn)或等效的可追溯標(biāo)準(zhǔn)，請參閱 <1788>。 這些標(biāo)準(zhǔn)通常在 2 到 100 µm 之間。 分析人員應(yīng)使用以適當(dāng)體積分散在無顆粒水中的 USP 顆粒計(jì)數(shù)來驗(yàn)證設(shè)備的性能。在校準(zhǔn)過程中，必須注意避免顆粒在分散過程中聚集。在Reagents, Indicators, and Solutions 章節(jié)中給出了無顆粒水的定義。

顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒異物檢查試驗(yàn)

如前所述，LO法是治療性蛋白質(zhì)注射劑和腸外輸注劑的第一種方法。在適當(dāng)?shù)那闆r下，可以使用顯微計(jì)數(shù)法，例如僅測定外部和內(nèi)部顆粒類型。然而，應(yīng)該證明，在使用這種方法時(shí)，特定類別的粒子（例如固有的）也被計(jì)算在內(nèi)。為了確定產(chǎn)品的可接受性，采用第<788>章概述中的膜顯微試驗(yàn)限值。由于某些蛋白質(zhì)顆粒及其物理特性（易碎或半透明）的干擾，顯微計(jì)數(shù)法試驗(yàn)的結(jié)果與光阻法顆粒計(jì)數(shù)試驗(yàn)的結(jié)果不相等，顯微計(jì)數(shù)法可以作為光阻法的驗(yàn)證和補(bǔ)充。

解決方案：

胤煌科技為治療性蛋白質(zhì)注射劑中的不溶性微粒檢測提供了如下產(chǎn)品：

1、 YH-LEIP-0201光阻法不溶性微粒分析儀

LEIP系列不溶性微粒檢測儀滿足各國藥典中光阻法檢測不溶性微粒的儀器要求，可直接檢測注射液、無菌粉、輸液器具及藥包材的不溶性微粒含量及大小。儀器采用高性能進(jìn)口激光光源及補(bǔ)償電路，保證各種無色、有色樣品的測試精確度。進(jìn)樣狹縫及管路采用進(jìn)口316L及進(jìn)口PTFE材料，可直接檢測有機(jī)溶劑、油基質(zhì)等特殊溶液。

2、YH-MIP-0103顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀

技術(shù)優(yōu)勢：

√全自動(dòng)的測試系統(tǒng)，自動(dòng)掃描、計(jì)數(shù)、出具報(bào)告，減少人為操作的誤差

√全自動(dòng)檢測系統(tǒng)，減少在使用過程中對測試人員眼睛的傷害

√可以區(qū)分顆粒性質(zhì)，鑒別不溶性微粒的來源，是金屬還是纖維

√符合中國藥典、美國藥典、歐洲藥典、日本藥典等各國藥典中對于顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒檢查的儀器要求。

3、YH-MIP-0205Pro顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀

YH-MIP-0205 Pro型顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀是全新一代的不溶性微粒分析儀，能夠以全自動(dòng)的方式實(shí)現(xiàn)樣品中的不溶性微粒檢測，可以完成自動(dòng)過濾、干燥、測試、出具報(bào)告等多項(xiàng)流程；超分辨算法、AI智能算法等多種圖像處理方式的引入，能有效確保測試數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。符合中國藥典、美國藥典、歐洲藥典及日本藥典等各國藥典中顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒檢查的儀器要求。

• 全自動(dòng)顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀

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